癌症治疗的新突破！
昨天在哥本哈根2016年ESMO国会上报道了首次在人体身上进行的剂量升级的有关pan-FGFR（纤维母细胞生长因子受体）抑制剂BAY 1163877治疗局部晚期或转移性实体瘤的研究。这种全新的化合物利用肿瘤内信使RNA（mRNA）来识别受体。
昨天在哥本哈根2016年ESMO国会上报道了首次在人体身上进行的剂量升级的有关pan-FGFR(纤维母细胞生长因子受体)抑制剂BAY 1163877治疗局部晚期或转移性实体瘤的研究。这种全新的化合物利用肿瘤内信使RNA(mRNA)来识别受体。
“大部分关于FGFR抑制剂的研究都已经在一定程度上发现了肿瘤内FGFR异常。”Markus Joerger博士说，他是圣加仑大学癌症中心的高级医学肿瘤专家。“该研究利用了肿瘤mRNA表达的一种全新的生物标记物方法。”
这项多中心1期研究在六个国家进行。剂量研究是紧随高肿瘤mRNA水平的扩散群体患者的新研究内容。总共80名患者参与了研究治疗，包括23名处于剂量递增研究阶段的患者和57名膀胱癌、头颈癌、肺癌等扩散的患者。
剂量递增研究测试了从50到800毫克剂量(一天两次)的五种不同大小的剂量。BAY 1163877具有12小时的半衰期，在给药剂量200毫克以上时显示体内剂量的增加低于既定比例。最大耐受剂量并没有确定下来，因为剂量限制性毒性。根据之前临床研究的结果、对血清磷水平的影响以及临床分析，建议800毫克作为后续研究的剂量。
关于毒性，大部分患者出现低级程度的高磷血症，在使用全FGFR抑制剂时发生。给予这些患者一种磷酸盐结合剂，BAY 1163877的剂量可能要减少以避免后续血液中磷酸盐含量增加。
在扩散组群体中，BAY 1163877在膀胱癌中活性最高，8个患者中有3名患者得到部分缓解。一些鳞状细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌以及腺样囊性癌患者也出现了部分缓解，后者的反应性持续一年多。
Joerger说：“BAY 1163877是通过全新生物标记法应用的一种耐受性很好的化合物，能够有效识别有机会受益的患者。”未来还需要更多的进一步的研究，尤其是对于膀胱癌，有35%的患者FGFR mRNA显示阳性。
对于研究结果的评价，欧洲肿瘤研究所早期药物开发的部门主席Giuseppe Curigliano教授说：“FGFR抑制剂可能会为罕见的肿瘤患者提供一个治疗机会。在这些患者群中，有些患者处于腺样囊性癌的长期控制阶段。在分子筛选项目中，我们可能会为FGFR mRNA表达患者提供机会。”
BAY 1163877的毒性方面比其他FGFR抑制剂要好一些，他继续说道。“还需要更多的研究来确定哪些患者会从FGFR抑制剂中受益----在这项研究中，肿瘤FGFRmRNA表达是反应的最好预测指标。下一步将在未来的临床试验中论证这些结果。”
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