美国生物技术巨头安进(Amgen)近日公布了抗癌药Kyprolis(carfilzomib)III期CLARION临床研究的顶线数据。该研究是一项头对头、多中心、开放标签、随机III期研究，在955例(中位年龄72岁)不适合造血干细胞移植治疗的新确诊多发性骨髓瘤(MM)患者中开展，评估了KMP三联疗法(Kyprolis[carfilzomib]+马法兰[melphalan]+泼尼松[prednisone])相对于VMP三联疗法(Velcade[bortezomib,硼替佐米]+马法兰+泼尼松)的疗效和安全性。研究中，患者以1:1的比例随机分配至KMP或VMP治疗54周。

数据显示，与VMP方案相比，KMP方案未能在主要终点(无进展生存期，PFS)表现出优越性;具体数据为：KMP中位PFS为22.3个月，VMP中位PFS为22.1个月(HR=0.91，95%CI:0.75-1.10)。尽管次要终点(总生存期，OS)数据尚未成熟，但已观察到的风险比(HR：KMP vs VMP)为1.21(95%CI：0.90-1.64)。表明主要终点和次要终点数据均不具有统计学显著差异。

安全性方面，KMP方案组不良事件与Kyprolis已知的安全属性一致。3级或更高级不良事件发生率，KMP方案组为74.7%，VMP方案组为76.2%。致命的治疗出现的不良事件，KMP方案组发生率为6.5%，VMP方案组为4.3%。2级或更高级外周神经病变发生率(另一个次要终点)，KMP方案组为2.5%，VMP方案组为35.1%。这些数据将在未来召开的医学会议上公布，同时将提交出版。

在此之前，头对头III期ENDEAVOR临床研究中，Kyprolis疗效一举击败临床首选药物Velcade;数据显示，用于二线至多线治疗时，与Vd(Velcade+地塞米松)方案相比，Kd方案使病情恶化显著推迟一倍时间(中位PFS：18.7个月 vs 9.4个月，p<0.0001)。总缓解率及神经病变事件等次要终点方面，Kyprolis也表现出相对于Velcade的优越性。

然而，在此次公布的头对头III期CLARION研究中，KMP方案相对于VMP方案却未能表现出优越性。安进表示对此感到失望，尤其是二线治疗已取得显著优越性的背景下。不过安进同时表示，在设计CLARION研究时多发性骨髓瘤的治疗格局已发生显著变化，已经很少有新确诊患者采用以马法兰(melphalan)为基础的治疗方案，尤其在美国。

目前，安进正在积极推进Kyprolis的临床项目，调查Kyprolis多种组合方案治疗多发性骨髓瘤的潜力，其中一项III期研究正在评估KRd三联方案(Kyprolis+来那度胺+地塞米松)相对于VRd三联方案(Velcade+来那度胺+地塞米松)用于新确诊多发性骨髓瘤一线治疗的疗效和安全性。

在美国和欧盟，Kyprolis于今年上半年获批作为一种单药疗法，联合地塞米松的组合疗法(Kd)，以及联合来那度胺和地塞米松的组合疗法(KRd)，用于既往已接受1-3线治疗的复发性或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)。此次批准，将为R/R MM群体提供更多的二、三、四线背景治疗选择。

Kyprolis是安进2013年豪掷104亿美元巨资收购Onyx制药公司的关键产品。然而，该药自上市以来的表现却不尽如意，2014年销售额仅3.3亿美元。此次Kyprolis令人垂涎的二线治疗，将为安进带来更庞大的患者群体，同时有望显著提升Kyprolis当前不甚理想的销售状况。

多发性骨髓瘤(MM)是第二种最常见的血液癌症，无法治愈且复发率很高。武田抗癌药Velcade(万珂)是过去11年中唯一被证明能够延长初诊和复发性多发性骨髓瘤生存期的药物，已用作临床首选药物并在多发性骨髓瘤的临床治疗中发挥了重要作用，该药在2013年的全球销售额接近30亿美元。