表皮生长因子受体(EGFR)是细胞增殖调控的关键一环。在结直肠癌的治疗中，抗EGFR靶向药物与FOLFIRI或FOLFOX方案联合，可使部分患者获益。在转移性结直肠癌(CRC)中，KRAS外显子2或NRAS突变等可以作为抗EGFR治疗耐药的预测标志。此外，BRAF、PIK3CA、PTEN基因突变也与西妥昔单抗和帕尼单抗耐药有关。

有研究表明，对于一线抗VEGF贝伐珠单抗联合化疗的转移性CRC患者，后续二线还可以选择抗VEGF单抗如贝伐珠单抗、阿柏西普、雷莫芦单抗等，提示抗血管生成靶向药在初次疾病进展后还有一定疗效。

对于HER2阳性的转移性乳腺癌，无论是在辅助治疗还是序贯后线治疗，持续阻断HER2通路都是较为有效的治疗策略。那么KRAS野生型晚期CRC能否像乳腺癌一样，从持续阻断EGFR通路中取得临床获益?

来自意大利的研究者开展了一项名为CAPRI-GOIM的临床研究，KRAS外显子2野生型转移性CRC在一线含西妥昔单抗方案治疗后，评估二线治疗中继续用西妥昔单抗的疗效。近日，该研究结果发表于ESMO官刊Ann Oncol杂志。

西妥昔单抗是针对EGFR的IgG1单克隆抗体，两者特异性结合后，通过对与EGFR结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，从而抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡。

主要研究

CAPRI-GOIM试验是开放标签的随机对照Ⅱ期研究。自2010年1月至2014年9月，共有来自意大利25家医院的153名患者入组研究，均为KRAS外显子2野生型的转移性结直肠癌，曾接受一线FOLFIRI(5-Fu+亚叶酸钙+依立替康)联合西妥昔单抗治疗。

►随机将患者1:1分配进二线方案FOLFOX(5-Fu+亚叶酸钙+奥沙利铂)联合西妥昔单抗或单用FOLFOX。

►主要临床终点是无进展生存(PFS)，二代测序(NGS)分析肿瘤组织样本。

至2015年7月最终分析点，中位随访时间35.3个月。

►意向治疗人群(ITT)分析，FOLFOX+西妥昔单抗组患者中位PFS为6.4个月，虽高于FOLFOX组患者的4.5个月，但无统计学差异(P= 0.19)。

►NGS测序发现，66例患者为KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA野生型肿瘤。其中FOLFOX+西妥昔单抗组34例，此类野生型患者的PFS好于突变型，分别为6.9个月 vs 5.3个月。

在总生存方面(OS)，FOLFOX+西妥昔单抗组患者的OS有好于FOLFOX的趋势，但无统计学意义(23.7个月 vs 19.8个月，P=0.056)。

结论

对于特定部分的转移性结直肠癌患者，一线治疗失败转二线治疗后，延续西妥昔单抗+化疗的策略有一定的治疗潜力，但在该Ⅱ期研究中，西妥昔联合化疗并未表现出对单独化疗的优势。西妥昔二线继续用到底行不行，还是需要Ⅲ期试验来验证。