【Ref: Huntoon K,et al. J Neurosurg. 2016 Apr;124(4):971-6. doi: 10. 3171/ 2015. 4. JNS1533. Epub 2015 Oct 30.】

von Hippel-Lindau(VHL)病患者在中枢神经系统发生的最常见肿瘤是血管母细胞瘤;该肿瘤属良性，但肿瘤或其瘤周囊肿产生的占位效应常会引起患者严重的神经功能障碍，甚至死亡。研究发现，70%以上血管母细胞瘤患者的神经功能症状主要由瘤周囊肿所引起。美国俄亥俄州立大学Wexner医学中心的Kristin Huntoon等分析大样本VHL病患者血管母细胞瘤瘤周囊肿的临床、遗传学、影像学和实验室检查等资料，获取对血管母细胞瘤瘤周囊肿自然史、生物学特性和临床处理的进一步认识。文章发表于2016年4月《J Neurosurg》上。

该前瞻性研究入选的VHL病患者均经过外周血基因检测和头颅MRI检查，明确诊断为血管母细胞瘤。治疗上，对有症状的血管母细胞瘤施行手术切除肿瘤结节，并尽可能保持瘤周囊壁的完整性;在放化疗之前进行影像学复查。为了更好评估瘤周囊肿的生物学和临床特性，随访时间不少于2年。作者采用一般线性模型来评估囊肿数量、体积与患者年龄、性别、随访时间和胚系突变等的相关性;使用ROC曲线评估囊肿体积预测症状的准确性;瘤周囊肿进展的Kaplan-Meier分析图以囊肿至少每年增长7.5mm2为基线。

250例VHL病患者纳入该研究。225例随访2年及以上，其中伴有瘤周囊肿的血管母细胞瘤患者132例(59%)。囊肿数量总共292个，位于小脑者184个(63%)、脑干33个(11.3% )、脊髓74个(24.3%)和幕上4个(1.4%) 。研究结果显示，47个囊肿进展时间在0.6年内;近94个囊肿进展时间在1.5年内;141个囊肿进展时间在3年内(图1)。

图1. VHL病患者8年内瘤周囊肿进展的Kaplan-Meier分析图。

囊肿增长速度与囊肿位置、年龄和临床症状相关;其中，位于小脑的囊肿增长速度最快，其次是脑干和脊髓的囊肿;35岁以下患者的囊肿增长速度是35岁及其以上患者的3.5倍;症状型囊肿的增长速度是无症状型囊肿的15.7倍。囊肿位置与出现症状明显相关(p<0.0001)，位于小脑的囊肿比脊髓、脑干的囊肿更易引起症状(P<0.001)。ROC曲线分析显示，各个部位引起症状的囊肿直径阈值分别为：小脑20.3mm、脑干14.1mm和脊髓11.6mm。此外，瘤周囊肿的增长特征也有所不同，其中跳跃式增长的囊肿占41.7%，指数函数式增长者占27.3%，未增长者占20.3%，线性增长者占9.6%。与此同时，基因学研究发现，每例患者的总囊肿数量与胚系VHL突变相关，其中错义突变的患者囊肿数量明显少于部分缺失突变的患者。