芝加哥当地时间6月3日，2016年美国临床肿瘤协会年会(ASCO)召开，制药巨头礼来在会议上公布了CDK4/CDK6抑制剂abemaciclib在HR+/HER2-转移性乳腺癌中的II期临床试验结果。该项名为MONARCH 1的临床试验数据由纪念斯隆凯特琳癌症中心的Maura Dickler口头汇报展示。

MONARCH1是一项单臂临床研究，纳入了132名此前接受过一到两种化疗以及激素治疗方案并发生疾病进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，接受abemaciclib(200mg/12小时)治疗直至疾病进展，以评估abemaciclib的安全性和有效性。该临床试验的主要终点为客观响应率(ORR)，次要终点为缓解持续时间(DoR)、临床获益率(CBR)以及无进展生存期(PFS)。目前认为激素治疗已经不再适合HR+的转移性乳腺癌，一旦出现难治和恶化，化疗就变成了唯一的治疗方案。而化疗的副作用很大，并会持续很久，限制了患者的治疗选择。MONARCH 1评估了abemaciclib的毒性，结果令人欣喜。

对临床数据的最终分析表明(随访至少12个月)，abemaciclib的客观响应率(ORR)为19.7%(95%置信区间：13.3 - 27.5%)，中位响应时间3.7个月，中位缓解持续时间(DoR)为8.6个月。中位无进展生存期(PFS)6个月，临床获益率(CBR，定义为患者获得完全响应、部分响应或病情稳定时间为6个月及以上)42.4%，此外，进行数据分析时仍在接受治疗的13名患者中，9名已经获得响应，而其他4名患者已经病程稳定(SD)。

礼来肿瘤业务部门高级副总裁Richard Gaynor表示，转移性乳腺癌是预后很差的恶性肿瘤，abemaciclib或许能成为患者的新用药选择。MONARCH1的数据表明abemaciclib这一CDK4/CDK8抑制剂能够有效抑制肿瘤生长，延长患者的生存时间。

abemaciclib的毒性试验结果和此前的I期临床试验一致，最常见的3级非实验室不良事件(AE)为腹泻(19.7%)和疲倦(12.9%)，无4级非实验室不良事件报道。最常见的实验室不良事件为中性粒细胞减少(22.3%，3级;4.6%，4级)和白血球减少(27.4%，3级)，此外7.4%的患者由于发生不良事件而无法继续治疗。

除了MONARCH 1，目前abemaciclib还在乳腺癌中进行其它临床试验：其一是MONARCH 2，评估氟维司群联合abemaciclib治疗在绝经后HR+， HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性;其二是MONARCH 3，评估非甾体类芳香化酶抑制剂联合abemaciclib治疗在绝经后HR+， HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。