一项新研究显示，接受环磷酰胺为基础的化疗患者同时使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗无法使卵巢免于损害。上述结果发表于Obstet Gynecol 2013 Jan;121(1):78-86，与之前的研究结果（显示用GnRH激动剂抑制卵巢功能有助于预防化疗导致的闭经）相矛盾。

　　“我对这种方法不能带来益处而深感惊讶。”埃及扎加齐格大学医学院的Eman A. Elgindy医师在邮件中告诉路透社健康频道。“我对这些女性保留卵巢功能的建议是，采用卵母细胞和胚胎冷冻保存等已确定的保留生育力方法。的确，这样的方法已被广泛用于不育治疗。”

　　她和她的同事在一项纳入100名接受环磷酰胺为基础的化疗治疗的对激素不敏感乳腺癌的年轻女性（18~40岁）的试验中检验了一种GnRH激动剂或一种GnRH激动剂与一种拮抗剂联用的效果。

　　研究具体内容：

　　50名准备接受早期化疗的女性，在入组后1周之内被随机分配到接受单纯早期化疗或接受GnRH拮抗剂与激动剂联合下调卵巢功能后化疗。另外50名女性（她们至少在10天后才开始化疗）被随机分配，接受单纯化疗或接受GnRH激动剂下调卵巢功能后化疗。

　　12个月时，接受GnRH类似物治疗的患者与她们各自的对照者之间月经恢复率（范围是80%~84%），这个研究的主要终点在两组患者间无显著差异。在被随访了18个月的68名女性中，接受GnRH类似物治疗的女性月经周期恢复及规律性与她们各自的对照者相似。在此期间，有3例自然妊娠，除了延迟化疗对照组，其余3组各有1例。在第6、12和18个月时，各组卵巢储备功能的激素水平及超声标志物未显示显著差异。

　　此外，多变量logistic回归分析显示，化疗后12个月，受检变量（包括年龄、化疗剂量、用GnRH拮抗剂和激动剂或单纯GnRH激动剂的治疗方式以及参与研究的中心）与月经恢复之间无显著相关性。

　　多方专家视点：

　　一、“这项研究对临床医师而言有2个主要信息。”Elgindy医师总结说。“第一，在年龄不足40岁且接受毒性大的化疗治疗乳腺癌的女性中，应告知她们在化疗结束后1年时间，闭经发生率范围是16%~20%（文献中的发生率有明显的变异，范围是21%~71%，这些女性有正确知情权）。其次，GnRH类似物对这些女性无益，必须采取其他已确定的措施。”

　　二、来自美国纽约市Rye纽约生殖专科医师（协会）的Kutluk Oktay医师说，许多其他设计很好的研究也得出了相同的结论。“遗憾的是，一些存在设计缺陷的研究表明，这种治疗有可能会延缓绝经，但那些研究也没有显示可以保留生育能力。”Oktay在电子邮件中告诉路透社健康频道。“激素抑制可能具有保护作用并不可信，因为储备的卵子（原始卵泡）对激素（FSH）不敏感，因此，激素刺激并不能直接影响这一细胞群。”他说。“现在是时候考虑明确的证据和卵巢的生物学事实，以消除保留生育力的可能治疗对卵巢的抑制了。”

　　“我们证明了可用芳香酶抑制剂进行卵巢刺激，芳香酶抑制剂可保持雌激素低水平，减少人们对癌症患者接受卵母细胞和胚胎冷冻保存时雌激素暴露的担心。”Oktay医师补充说。“此外，没有足够时间接受卵巢刺激者可借助其他实验性方法，例如卵巢组织冰冻和体外成熟。”

　　其他专家认为，GnRH激动剂一直未被证明可保护卵巢免受化疗的损害。

　　三、“我们建议，年龄在35岁左右的女性对单侧卵巢的50%进行冷冻保存，38岁左右且无雌激素依赖的女性则进行卵巢刺激和卵母细胞冷冻保存。”瑞士伯尔尼大学医院的Michael von Wolff医师通过电子邮件告诉路透社健康频道。“在某些化疗方案和无生育能力的年轻患者中，使用保留生育的疗法是非常必要的。”

　　四、美国堪萨斯城堪萨斯大学医学中心的Sam Kim医师说，化疗时抑制卵巢功能一直有争议，最近的研究发现，化疗时抑制卵巢功能没有益处或只有少量益处。Kim医师在给路透社健康频道的电子邮件中说，“我们确实需要样本量更大的前瞻性随机研究来获得该问题的明确答案。我正在等待SWOG试验的结果，该试验预计将于2014年结束。”