美国圣地亚哥的一个研究团队发现了一种新的与慢性粒细胞白血病抗药性有关的酶。在白血病干细胞中,这种剪接错误会激活“自我更新”,这是干细胞的一种特性,可让它们发生增殖产生更多的干细胞,从而形成抗性。
美国圣地亚哥的一个研究团队发现了一种新的与慢性粒细胞白血病抗药性有关的酶。
尽管有许多的新的疗法可用,但是慢性粒细胞白血病和一些其他的血液癌症依然很难对付,因为有些癌细胞能够躲过治疗。这些癌症干细胞可以增殖并扩散。在慢性粒细胞白血病中,这些干细胞会长时间处于休眠状态,然后在某个时间突然再次活跃使疾病复发。
在这项新研究中发现的酶机制将可能带来新的治疗靶点。
这项研究发表在24号的PNAS杂志上,是由加州大学圣地亚哥分校的Catriona H.M. Jamieson领导完成的。论文的第一作者是Qingei Jian,也属加州大学圣地亚哥分校。
炎症与癌症的关系已经为人所知。根据这项最新的研究,炎症导致了一种叫做腺苷脱氨酶(ADAR1)的酶活性提高,从而引发了可造成蛋白质错误的RNA的错误剪接。
在白血病干细胞中,这种剪接错误会激活“自我更新”,这是干细胞的一种特性,可让它们发生增殖产生更多的干细胞,从而形成抗性。
为了验证这一猜想,该研究对移植了人类慢性粒细胞白血病祖细胞的小鼠的ADAR1进行敲落。如此,白血病干细胞在小鼠中的自我更新将会受到抑制。在另一组实验小鼠中,ADAR1的活性未经过处理。研究者对两种小鼠进行治疗对比。
研究结果发现,虽然白血病的病情没有明显的减轻,但是白血病干细胞的自我更新能力由于ADAR1的敲落而不可逆转地减弱了,这说明ADAR1在由具有自我更新能力的恶性祖细胞驱动的白血病扩散中起着举足轻重的作用。
Jamieson表示,慢性粒细胞白血病中的RNA剪接问题与其他由于突变导致的癌症的RNA剪接问题有所不同。
“人们通常会考虑到癌症中的DNA不稳定性,但是在这种情况中,问题的关键是酶对RNA的编辑,这与癌症干细胞产生以及传统疗法抗性密切相关。
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