胃泌素释放肽前体(ProGRP)在小细胞肺癌(SCLC)诊疗和预后评估中意义重大、应用前景广阔，但过去由于检测方法与其他肿瘤标志物不同，限制了临床应用与推广。日前，在肿瘤标志物大师班交流会上，北京协和医院呼吸内科张晓彤教授与多位国内外检验、肿瘤领域的专家就ProGRP在临床应用中的研究进展进行了深入探讨，分享了“ProGRP作为肺癌诊断新型标志物的多中心评估研究”结果，旨在为临床开展ProGRP应用、多学科综合改善肺癌患者管理提供切实有效的指导。

国际多中心研究Ⅰ期结果发表证实ProGRP重要临床价值

作为一项由六大医学中心联合开展的国际前瞻性试验，“ProGRP作为肺癌诊断新型标志物的多中心评估研究”选取了4家欧洲医院及北京协和医院和首都医科大学宣武医院2家中国医院作为研究点，主要针对ProGRP检测的精密度、稳定性、方法学的比较及其在肺癌诊断和鉴别诊断中的价值进行全面评估，旨在建立欧洲和中国表面健康人群的参考值。该研究采用了罗氏诊断ElecsysProGRP检测，其抗体设计采用针对ProGRP第48~52个氨基酸和第57~61个氨基酸的单克隆抗体，避开了凝血酶酶切位点，可同时满足血清和血浆样本检测。

第一阶段的成果与数据证实，ProGRP具有重要的临床价值。ProGRP在SCLC中表现为高浓度，在非小细胞肺癌(NSCLC)、其他恶性肿瘤及肺部良性病变中均表现为低浓度，是SCLC诊断和鉴别诊断非常好的血清标志物;当ProGRP特异性为95%时，选择84pg/ml作为截断值，对SCLC和NSCLC的鉴别诊断敏感性可达78.3%，曲线下面积(AUC)为0.90。随着疾病严重程度进展，ProGRP水平不同，印证了ProGRP水平不同的患者整体预后具有差距，这为进一步临床实验奠定了基础。

此外，ProGRP检测使用血清、血浆样本所获结果相关系数达0.97，一致性良好，甚至在<300pg/ml的低水平范围内也表现出优秀的相关性。同时，在不同贮存条件下，血清和血浆样本ProGRP检测结果均显示了良好的稳定性。

有研究结果表明，ProGRP检测拥有良好的精密度，变异系数(CV)为2.2%~6.0%，电化学发光平台与其他平台间的检测结果具有良好相关性。

张晓彤教授表示：“当前，ProGRP及其他血清肿瘤标志物在肺癌患者治疗和随访中价值的第二阶段研究正在进行中，以期获得更多具有说服性的数据。初步临床研究结果已在第16届世界肺癌大会上与业内专家进行了交流。”

Ⅱ期研究将为ProGRP疗效监测与预后评估提供循证医学证据

张晓彤教授指出，前期研究已证实ProGRP在SCLC中高表达，与临床具有相关性，ProGRP多中心Ⅱ期临床研究主要包括临床疗效监测与整体预后评估、ProGRP水平在化疗过程中与CT筛查的相关性判断。

该研究前瞻性地留取SCLC患者治疗前的血浆或血清及每个治疗周期前的血液标本，以进行ProGRP检测。结果显示，82%的患者治疗前ProGRP>100ng/ml，当AUC达84.0%(特异性44.8%，敏感性87.5%)时，ProGRP下降水平和疗效明显相关，可提示治疗有效。18%的患者治疗前ProGRP<100ng/ml，ProGRP下降水平和疗效的相关性不足，不能作为一个独立预测因素。

此外，研究发现，第一周期后ProGRP水平的显著下降与肿瘤进展高度相关，当AUC达到83%时，其敏感性可达90%，特异性为54%，即如患者第一周期末ProGRP水平较基线值下降51%以上，则存在95%的可能性提示第二周期CT评估时不会出现疾病进展。因此，ProGRP水平可比CT更早反映患者诊疗效果。

除辅助临床医生推断两个周期甚至更远期的疗效外，ProGRP还可帮助判断整体预后。初始治疗时，ProGRP水平越高，提示预后越差，而治疗结束后的ProGRP水平对临床预后的预测比初始治疗时的水平更为有效。