5-氮杂胞苷和顺铂联合TRAIL诱导肺癌A549细胞凋亡及其机制探讨
近期，南京军区福州总医院肿瘤科研究人员发表论文，旨在探讨5-氮杂胞苷、顺铂联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumornecrosisfactor-relatedapoptosis-inducingligand，TRAIL）诱导人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。研究指出，5-氮杂胞苷可以逆转DR4基因启动子的甲基化状态，使其表达上调，增强TRAIL诱导A549细胞凋亡的作
近期，南京军区福州总医院肿瘤科研究人员发表论文，旨在探讨5-氮杂胞苷、顺铂联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）诱导人非小细胞肺癌A549细胞凋亡的作用及可能的分子机制。研究指出，5-氮杂胞苷可以逆转DR4基因启动子的甲基化状态，使其表达上调，增强TRAIL诱导A549细胞凋亡的作用，逆转细胞对TRAIL的耐药性。同时，亚毒性剂量的顺铂可进一步增强TRAIL对A549细胞的凋亡诱导作用。提示5-氮杂胞苷、顺铂联合TRAIL可能成为治疗肺癌的一种新策略。该文发表在2015年第08期《肿瘤》杂志上。
用5-氮杂胞苷单药、TRAIL单药、5-氮杂胞苷+TRAIL以及5-氮杂胞苷+顺铂+TRAIL联合用药分别作用A549细胞后，采用MTT法和FCM法分别检测细胞增殖抑制率和细胞凋亡率。采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测5-氮杂胞苷处理前后A549细胞中死亡受体（4death receptor 4，DR4）m RNA及蛋白表达量的变化。甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR，MSP）法检测5-氮杂胞苷处理前后A549细胞中DR4基因的启动子甲基化状态。
结果显示， 5-氮杂胞苷+TRAIL组A549细胞的增殖抑制率及凋亡率均明显高于TRAIL单药组（P值均<0.05），而5-氮杂胞苷+顺铂+TRAIL组A549细胞的增殖抑制率及凋亡率均明显高于5-氮杂胞苷+TRAIL组（P值均<0.05）。A549细胞在经5-氮杂胞苷处理前，其DR4基因启动子呈甲基化状态，DR4 m RNA及蛋白表达水平均较低；经5-氮杂胞苷处理后，DR4基因启动子呈非甲基化状态，DR4表达水平明显提高，并呈时间依赖性（P值均<0.05）。
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