重组变构型人TRAIL对肺癌细胞凋亡的诱导作用及其机制探讨
近期，首都医科大学附属北京朝阳医院肿瘤科研究人员发表论文，旨在观察重组变构型人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（recombinantmutanthumantumornecrosisfactor-relatedapoptosis-inducingligand，rmhTRAIL）对人肺癌A549细胞株的凋亡诱导作用，验证与此凋亡相关的差异蛋白质表达谱。研究指出，rmhTRAIL可诱导A549细胞
近期，首都医科大学附属北京朝阳医院肿瘤科研究人员发表论文，旨在观察重组变构型人肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（recombinant mutant human tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，rmh TRAIL）对人肺癌A549细胞株的凋亡诱导作用，验证与此凋亡相关的差异蛋白质表达谱。研究指出，rmh TRAIL可诱导A549细胞凋亡，其原因可能与DR5表达下调及c-FLIP表达上调有关。该文发表在2015年第07期《肿瘤》杂志上。
A549细胞经rmh TRAIL处理后，采用MTT法检测细胞增殖抑制率，FCM法检测细胞周期及细胞凋亡变化。采用液相色谱串联质谱（liquid chromatograph-tandem mass spectrometer，LC-MS/MS）鉴定技术对rmh TRAIL作用前后A549细胞的蛋白质组学进行对比分析，寻找差异表达明显的凋亡相关蛋白，然后用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法验证相关基因的表达水平。
结果显示， 不同质量浓度的rmh TRAIL处理A549细胞24 h后，细胞增殖抑制率均显著提高（P值均<0.05），半数抑制浓度为（9.5±3.9）×105 ng/m L。5×105 ng/m L rmh TRAIL处理24 h可诱导A549细胞凋亡，早期凋亡率明显升高（P<0.01）。rmh TRAIL对细胞周期无明显影响。rmh TRAIL作用后，A549细胞中肿瘤坏死因子受体超家族成员10B（tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B，TNFRSF10B）和TNFRSF10D表达水平分别下调至21.3%和31.8%，细胞FLICE抑制蛋白（cellular FLICEinhibitory protein，c-FLIP）表达水平上调至2.867倍。实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测结果证实，用药后作为TNFRSF成员之一的小分子死亡受体5（death receptor-5，DR5）的m RNA和蛋白表达均明显下调（P值均<0.05），而c-FLIP m RNA和蛋白表达则明显上调（P值均<0.05）。
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