近期，南通大学医学院血液科研究人员发表论文，旨在探讨γ-分泌酶抑制剂（gamma-secretase inhibitor，GSI）对伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma，BL）Namalwa细胞增殖与凋亡的影响及其可能的作用机制。研究指出，GSI能够有效抑制BL细胞株Namalwa细胞的增殖及促进其凋亡，caspase-3和caspese-9凋亡蛋白以及Notch信号通路可能参与GSI诱导Namalwa细胞凋亡的过程。该文发表在2015年第01期《中国肿瘤生物治疗杂志》上。

　　GSI处理Namalwa细胞后，MTT法检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞的凋亡，Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase-9、caspase-3以及Notch信号通路中Notch1蛋白胞内片段的表达。建立裸鼠移植瘤模型，观察GSI对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。

　　结果显示， GSI处理Namalwa细胞48、72 h的IC50值分别为2.14和0.61μmol/L，GSI对Namalwa细胞的增殖抑制作用呈剂量和时间依赖性。GSI（1.25μmol/L）处理Namalwa细胞24 h后，其凋亡率明显高于对照组[（17.71±1.87）%vs（3.42±0.95）%，P<0.01]；处理48 h后与对照组差异更为显著[（43.68±0.53）%vs（4.65±0.8）%，P<0.01]。GSI处理Namalwa细胞24、48 h后，凋亡蛋白caspase-3、caspase-9蛋白前体表达下降，caspase-9活性片段表达上调，Notch1蛋白胞內片段表达下降。GSI处理后裸鼠移植瘤体积明显小于对照组[13 d时，（2.199±0.183）vs（1.15±0.399）cm3，P<0.01〗；瘤组织中Namalwa细胞的凋亡率明显高于对照组[（5.3±0.48）%vs（2.1±0.26）%，P<0.01]。

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