廖宁教授（左）与2015SABCS William L. McGuire纪念奖得主NSABP主席Norman Wolmark合影

　　2015年美国圣安东尼奥乳腺癌大会上的热点无疑是免疫治疗，免疫治疗是目前最具“革命性”的治疗。在今年的SABCS大会上，参会人员都在关注PD-1及其配体PD-L1的相关研究，最新的临床研究结果也相继公布。

大会报告——JAVELIN研究： avelumab（摘要号S1-04）

　　来自匈牙利森梅威思大学的Luc Dirix教授在本次大会上报告了JAVELIN研究的结果。JAVELIN研究旨在探索PD-L1抑制剂avelumab治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。本项研究共入组168例患者，其中58例为三阴乳腺癌(TNBC)患者，72例为ER+/HER2-或PR+/HER2-患者，26例为HER2+患者。

　　结果显示，药物副作用在可接受的安全范围内，17例患者发生了免疫相关副作用，包括甲状腺功能低下、血小板减少以及自身免疫性肝炎。疗效数据显示，总有效率（ORR）占4.8%。Luc Dirix教授特别提到，在8例有效患者中有5例是三阴乳腺癌，也就是说在所有有效患者中三阴乳腺癌占到了62.5%。

　　我们再看一下PD-L1表达与疗效是否有相关性。从疗效上可以看到，在PD-L1表达阳性的患者中，有效率可以达到33.3%；而在PD-L1表达阴性的患者中，有效率则只有2.4%。另外，在5例TNBC的有效患者中，有4例是PD-L1阳性的患者。

壁报展示——GP28328研究：atezolizumab（摘要号P2-11-06）

　　来自纽约大学的Sylvia Adams教授等人在大会壁报上展示了他们的成果[safety and clinical activity of atezolizumab (anti-PDL1) in combination with nab-paclitaxel in patients with metastatic triple-negative breast cancer]，公布了PD-L1抑制剂atezolizumab治疗三阴乳腺癌的最新研究结果。GP28328 (NCT01633970)研究是一项atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴乳腺癌的多中心Ib期临床研究，旨在研究其安全性和疗效。

　　安全性队列纳入了32例患者，中位年龄55.5岁，中位随访5.2个月（0.6~12.6个月）。结果显示无治疗相关死亡事件，56%的患者观察到3~4级副作用，主要为白细胞减少（41%）、血小板减少（9%）以及贫血（6%）。

　　疗效队列纳入了24例患者，随访时间均大于3个月，9例患者接受atezolizumab联合白蛋白紫杉醇一线治疗，8例患者接受二线治疗，7例患者接受三线或以上治疗。结果显示，相比接受二线或以上治疗的患者，接受一线治疗的患者可获得更高的有效率。接受一线治疗时，11.1%的患者获得完全缓解（CR），77.8%的患者获得部分缓解（PR），11.1%的患者获得稳定（SD），没有患者出现疾病进展（PD），有效率（ORR）为88.9%，连续两次以上有效率（confirmed ORR）为66.7%。本研究显示了atezolizumab可接受的安全性和耐受性，以及良好的抗肿瘤活性。

目前正在进行的临床研究

（1）Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗转移性三阴乳腺癌（mTNBC）的Ⅲ期临床研究（摘要号OT1-01-06）

　　本项研究是由约翰霍普金斯大学医学院的Emens教授牵头的双盲随机对照型多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估PD-L1抑制剂atezolizumab联合白蛋白紫杉醇一线治疗mTNBC的安全性和疗效。

　　入组的患者将1:1随机分配至atezolizumab组和安慰剂组，两组患者均接受白蛋白联合紫杉醇治疗。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存、客观缓解率、有效持续时间、安全性/耐受性、药代动力学和生活质量等指标。本研究还将探索与疗效相关的潜在生物学标志物。

　　本研究预计在全球招募约350例符合入排标准的患者。统计学上将采用分层log-rank检验来比较两组的疗效，并采用分层Cox比例风险模型评估疾病进展或死亡的风险比，两组的中位PFS则用Kaplan-Meier法进行评估。研究结果将受到广泛关注。

（2）Nivolumab联合白蛋白紫杉醇治疗HER2阴性复发转移乳腺癌的I期临床研究（摘要号OT1-01-07）

　　本项研究是由美国Waterhouse D教授牵头的开放型多中心I期临床试验，旨在评估PD-1抑制剂nivolumab联合白蛋白紫杉醇治疗HER2阴性复发转移乳腺癌的安全性。

　　本研究的主要终点是剂量限制性毒性，次要终点包括药物副作用导致的剂量调整、治疗延迟、中断和终止、无进展生存期、疾病控制率、总体有效率以及有效持续时间。探索性终点包括肿瘤相关的PD-L1表达、nivolumab治疗相关的免疫激活机制、nivolumab血清浓度水平等。研究结果值得期待。

　　（中国医学论坛报 刘金 编辑）

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