王涛教授在大会现场

SABCS首日下午的“重头戏”应该就是比利时著名教授Martin Piccart对HER2阳性乳腺癌治疗临床研究及转化性研究的梳理。Martin教授主要分为两个部分进行介绍，分别是针对HER2阳性晚期乳腺癌HER2阳性早期乳腺癌。

　　首先，Martin教授介绍了HER2阳性晚期乳腺癌药物发展的里程碑事件。从1998年曲妥珠单抗问世，到2007年拉帕替尼用于晚期乳腺癌的治疗，到2013年有研究证实曲妥珠单抗联合拉帕替尼有更好疗效，之后2012年帕妥珠单抗出现，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加上紫杉类化疗药物成为NCCN指南推荐用于HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗方案，后来2011年出现了T-DM1，这应该说也是一个革命性的药物，近两年研究者进一步探索了曲妥珠单抗联合HER2通路下游靶点药物依维莫司加上化疗治疗HER2阳性晚期乳腺癌，特别是一些曲妥珠单抗治疗失败的患者仍能取得一定疗效。

　　通过对抗HER2治疗领域1998年到2015年这17年来药物研发和研究的梳理，Martin教授分别针对HER2阳性晚期乳腺癌和早期乳腺癌提出了3个问题并详细阐述，这6个问题也代表了目前HER2治疗领域最热门的6个方面话题。

HER2阳性晚期乳腺癌

　　1.HER2阳性乳腺癌患者是否能生存更长时间？

　　答：Yes.毫无疑问，经过这些年来的药物研发和研究的发展，HER2阳性晚期乳腺癌患者生存期得到显著延长。

　　2.那些经过选择的治疗是否能明确帮助到患者？

　　答：No.目前这方面有很多转化性研究，包括HER2通路还有HER家族的研究，HER家族包括胞外区、跨膜区和胞内区通路，而无论是胞外区还是胞内区通路都有相应的转化研究。此外还有很多关于淋巴细胞浸润还有微环境甚至是免疫方面的研究来帮助我们更好地为HER2阳性患者开展更好的靶向治疗。目前来看，HER2的mRNA表达、PI3K突变的检测都能够在一定程度上预测抗HER2治疗的疗效。还有一些更新的研究，像免疫治疗如抗PD-1抑制剂等，目前也应用于HER2阳性乳腺癌的治疗。目前也在进行着一些Ⅰ期临床研究，我们期待这些研究帮助我们更好地挑选适宜的患者。但遗憾的是，目前除HER2外还没有更理想的靶点来更好地选择患者，以便给予更好的治疗。

　　3.不同药物不同不良反应，如何避免或减少不良反应，以便更长时间使用药物治疗？

　　答：Sometimes.从目前经验来看，我们可以通过对不良反应认识的深入和加强患者教育来减少或避免不良反应的发生，以使患者可以延长使用药物治疗药物的时间。

HER2阳性早期乳腺癌

　　1.我们能否确定长期抗HER2治疗能够帮助到患者？

　　答：No.从HERA研究到NSABP 9831、B31研究，再到BCIRG 006研究都证实，对于HER2阳性早期乳腺癌，曲妥珠单抗1年治疗是标准治疗。

　　2.我们能否通过更简单或更短期的治疗，来治疗这类患者？

　　答：Not sure.FinHer研究或HERA研究中，短疗程治疗未能显示出与标准1年曲妥珠单抗治疗同样的疗效。

　　3.是否有些患者可以减少或避免化疗的使用？

　　答：Maybe.从一些研究来看，对于HER2阳性一个亚型也就是Luminal B型，如果雌激素受体（ER）高表达、而HER2检测比值并不高的话，这部分患者被证实不能从曲妥珠单抗中获益。对于另外一类如ESR1基因高表达、而HER2中等表达强度的患者，其从曲妥珠单抗治疗中获益相对较小。所以在HER2阳性患者中，有一部分HR阳性患者并不能从曲妥珠单抗中获益，或者说获益更少。所以从目前认识看，不是所有HER2阳性患者都能从1年曲妥珠单抗辅助治疗获益。

　　此外，Martin教授还提到一些比较新的研究，如免疫组化显示HER2表达阴性但CTC中HER2为阳性的患者可能从曲妥珠单抗中获益。但这些研究还在进展中，还需要更多研究的验证，以便帮助临床使用。因此，对于HER2阳性早期乳腺癌治疗，目前曲妥珠单抗仍然是标准，目前ALTTO研究已经证实加上拉帕替未显著改善疗效，另外一项研究探讨曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的研究结果还没有公布，需要继续等待。

小结：通过梳理HER2阳性晚期和早期乳腺癌的临床研究和转化型研究，Martin教授总结道，对于HER2阳性患者，这17年的发展取得了很了不起的成就，但我们还有很多问题没有解决，如没有化疗是否能做得更好，或更轻微的化疗是否能做得更好，短疗程曲妥珠单抗是否可以？是否需要双重HER2阻断？是否需要新的药物治疗？这些问题的解决，一方面需要我们对HER2阳性乳腺癌分子生物学认识的进一步加深，还需要开展更多相关研究来进一步探讨。