精准医学时代的合作与共赢 ——访中山大学肿瘤防治中心曾木圣教授

曾木圣 教授

       今年2月至今 ，曾木圣教授研究团队在《自然通讯》(NatCommun)、《美国国家科学院 院刊》(ProcNatl Acad Sci U S A，PNAS)及《美国国立癌症研究所杂志》(JNatl Cancer Inst，JNCI)发表了一系列关于 EB 病毒与鼻咽癌的研究，为鼻咽癌预防和干预研究提供了新思路。曾教授在专访中详细阐述了研究的来龙去脉及其对于临床实践的价值;同时，作为基础研究领域的代表，曾教授还与记者分享了他眼中的 “精准医学”。

        首建 EBV 高效感染模型，打开鼻咽癌干预研究突破口

        EB 病毒(Epstein-Barr virus， EBV)于 1964年由英国病毒学家 AnthonyEpstein 在淋巴瘤细胞中通过电镜观察发现 ， 是被鉴定的第一个人类肿瘤病毒。然而，由于长期以来缺乏体外高效感染 EBV 的上皮细胞模型，上皮细胞的受体一直未被分离鉴定。曾木圣教授研究团队与哈佛大学、 路易斯安那州立大学、 香港大学等合作研究发现，正常的鼻咽细胞和鼻咽癌细胞都不能被 EBV 感染， 而癌基因 Bmi-1 诱导的永生化细胞可模拟人体鼻咽癌前病变的状态， 在特殊培养方式下能被 EBV 高效感染，从而建立了一个全新的 EBV 高效感染上皮细胞的模型。基于此， 研究者继而鉴定NMHC-IIA 及 NRP-1 是 EBV 感染鼻咽上皮细胞的关键因子， 阻断 NMHC-IIA 及NRP-1 的功能能够显著降低 EBV 感染鼻咽上皮细胞的效率。

        鼻咽癌患者血液可以检测到升高的EBV 抗体及 EBV DNA， 外周血 EBV DNA定量、 临床分期及 hs-CRP、 LDH、 HGB 等血液检测指标通常用来作为预测鼻咽癌患者复发的危险因素， 但是缺乏一个综合考虑以上各个因素的预后模型。曾教授团队与麦海强教授及曾益新院士团队合作， 在综合分析 6400 多例鼻咽癌各种预后因素的基础上， 建立了基于 EBV 定量 结 合 多 种 因 素 的 预 后 列 线 图(nomogram)模型。

        被问及该研究的临床积极意义时，曾教授指出，“目前， EBV 感染与鼻咽癌发病的关系虽然已经被普遍认可， 但缺乏有效的预防和干预措施。因此， 我们首次建立的体外 EBV 高效模型对于解决 EBV 感染鼻咽细胞的科学问题提供了重要的研究基础， EBV 受体的鉴定成为早日实现鼻咽癌预防性疫苗的研发、药 物 干 预 的 突 破 口 。 此 外 ， 基 于 EBVDNA 定量的 nomogram 预后模型， 提高了鼻咽癌预后的准确性， 有助于鼻咽癌精准治疗方案的制定。”

        有机协作，各司其职，共推精准医学发展

        精准医学是当下最热门的话题之一， 有人认为精准医疗就是基于基因检测开展的治疗， 有人则认为利用当前所能提供的各种精确方法来进行诊断和治疗即为精准医疗。曾教授认为， 基因测序的手段无疑是精准医疗最为主要的基础， 但其他精确的检测方法包括分子影像、 肿瘤微环境细胞的检测和分类等都有助于精准治疗的实现。

        谈到临床研究与转化研究在当前形势下应如何各司其职时， 曾教授分享了他的体会，“在‘精准医学’ 的大背景下， 临床研究与转化研究变得如此的靠近， 融合也更加紧密。临床医生需要密切关注和及时应用转化研究的成果， 而医学基础研究者的切入点则是要更加重视患者诊治中的实际问题， 通过组建临床医生与基础研究人员共同参与的有机协作组可以助推肿瘤精准医学的发展， 更好地服务于患者， 提高恶性肿瘤的治愈率。”精选报告， 增设会场， 本次会议看点多多本次会议邀请的国际国内著名专家多、 声望高、 影响大， 每一位专家的报告都是经过精心挑选的， 因而处处都有精彩。其中， 主会场邀请到国内外多位院士或院士候选人演讲， 涉及的主题包括基础研究、 转化研究以及临床研究等领域的前期进展。此外， 本届会议共设 12个主题分会场， 是历年来数量最多的一次， 而且首次设立精准医学分会场。尤其重要的是，会议还邀请到《自然遗传学》(Nat Genet)、《癌细胞 》 (Cancer Cell) 、《 癌 症 发 生 》(Carcinogenesis)、《癌症》(Chin J Cancer)等著名杂志主编或高级编辑来介绍高影响因子论文的审稿和发表要求， 希望有助于中国肿瘤学领域的重要研究成果能够在更多有影响力的国际期刊上发表。