乳腺肿瘤相关巨噬细胞 （TAMs）中趋化因子配体18（CCL18）在促进癌症进展中的作用

宋尔卫 教授

        肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤进展中发挥着关键作用。我们主要通过基于人类来源样本的方法对 TAMs 促进肿瘤进展的潜在分子机制进行讨论。研究样本包括人源化小鼠、 临床标本及在线临床数据库。我们的数据显示， 作为人乳腺 TAMs 产生最多的细胞因子， CCL18 与乳腺癌患者 的 组 织 病 理 分 化 、三 阴 性 乳 腺 癌 分型、 癌肿的淋巴血管侵犯、 远端转移、 不良预后均有关联。

        机理研究显示， CCL18 通过诱发上皮 间 质 转 化(EMT)和 炎 症 因 子 释 放 激活 NF-κB 通 路 。 在 CCL18 产 生 的 细 胞因 子 中 ， 发 生 EMT 的 肿 瘤 细 胞 释 放 的GM-CSF 进而增加 TAMs 中 CCL18 的产生并形成一个正反馈环路。这个正反馈环路在乳腺癌的转移中至关重要， 尤其在三阴性亚型中。而且， 我们近期的研究显示， CCL18还能够在肿瘤微环境中对其他基质细胞的激活和功能产生影响， 从而引发血管再生、 诱导幼稚 T 细胞和激活诱导耐药 的 成 纤 维 细 胞 的 一 个 特 殊 亚 型 产生 。 之 前 ，对 于 CCL18 的 受 体 一 无 所知。通过免疫沉淀反应、 膜提取物的质谱 分 析 、脱 细 胞 的 同 位 素 结 合 实 验 、[Ca2 + ]I 动 员 和 cAMP 实 验 ，我 们 发 现PITPNM3 是 CCL18 的 一 个 功 能 受 体 。PITPNM3 在 癌 细 胞 或 基 质 细 胞 的 RNA干涉机制中的 “沉默” 对抑制活体内的肿瘤转移有显著的作用。总 而 言 之 ，我 们 认 为 TAMs 中 的CCL18 是 肿 瘤 微 环 境 中 一 个 新 的 炎 症因子信号网络的中轴， 针对其受体的研究具有潜在的临床价值。