【ASH 2015】直击现场：AML靶向治疗新进展
当地时间12月6日上午，来自纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的EytanStein教授介绍了目前AML靶向治疗的最新进展。通过多中心回顾性研究显示，采用以往的联合化疗，只有不到40%的AML患者生存期能超过5年，而以基因突变为靶点的分层个体化治疗方式可以提高复发/难治AML患者的生存率。
图马军教授(右)和曹志坚医生(左)在ASH2015现场
DNA二代测序技术(NGS)的出现，使急性髓细胞白血病(AML)的基因突变检测技术取得了飞跃发展，我们可以更深入地了解AML的发病机制，通过NGS分型来指导AML的分层和个体化治疗，为FLT3、IDH1和IDH2抑制剂等靶向药物明确了治疗靶点，提高了AML患者的治疗缓解率。
当地时间12月6日上午，来自纽约MemorialSloanKettering癌症中心的EytanStein教授介绍了目前AML靶向治疗的最新进展。通过多中心回顾性研究显示，采用以往的联合化疗，只有不到40%的AML患者生存期能超过5年，而以基因突变为靶点的分层个体化治疗方式可以提高复发/难治AML患者的生存率。
1.FLT3抑制剂
目前有3种FLT3抑制剂颇有前景，分别是quizartinib、crenolanib和ASP2215。
Quizartinb具有高效选择性，对于复发/难治AML患者，每日剂量200mg，28天为1个疗程，可取得44%至54%的完全缓解(CR)率。中位缓解期达到11.3周至12.7周。
Crenolanib可以作用于活化的FLT3环上，替代D835号氨基酸，每日200mg/m2/d，每日3次，28天为1个疗程，CR率为23%。
ASP2215对FLT3-ITD(30%的AML患者被检测到FLT3-ITD)和FLT3-TDK都可以产生抑制作用，目前已有166个病例，每日300mg，总反应率57%，CR率43%，PR率15%。如果将FLT3抑制剂联合化疗，可提高AML的长期无病生存。
2.IDH1和IDH2抑制剂
IDH1和IDH2在AML患者中表达，分别能达到5%-10%和10%-15%。
IDH1抑制剂在AML治疗中显示了靶向作用，IDH1抑制剂AG120的总缓解率为31%，CR率15%。
IDH2抑制剂AG221在2015年欧洲血液病学会(EHA)上曾报道过，总反应率41%，CR率18%。
点评
这些新靶向治疗药物可能会对白血病细胞产生抑制作用，FLT3、IDH1和IDH2抑制剂的出现，说明AML的发生与基因突变存在联系，但AML的发生不可能是单一基因突变的结果，必然是一系列复杂的基因学突变导致的，所以未来的治疗也将会向多靶点治疗方向发展。未来二十年我们将能更精确地找到并定位这些基因突变点，并以此为靶点治疗。——哈尔滨血液病肿瘤研究所马军
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