ASH2015会议报道ASP2215crenolanibquizartinibAML急性髓细胞白血病。

从上世纪70年代起，DA3+7方案[柔红霉素(DNR)d1-d3、阿糖胞苷(Arac)d1-d7]就成为了急性髓细胞白血病(AML)的标准一线诱导方案，但其治疗效果在很多患者并不好。在今年的ASH会上，研究者们报告了在DA3+7方案基础上加用小分子抑制剂、抗原特异性免疫药物及异基因造血干细胞移植在提高AML疗效上的研究进展。

AML是一种异质性很强的疾病，目前已报道数十个突变基因，但并非所有的基因都可作为基因治疗的靶点。发现FLT3、IDH1、IDH2、DOTIL及BCL2的突变可致白血病，因此这些基因可作为治疗靶点。

Quizartinib，又称AC220，是针对FLT3-ITD的抑制剂，MDAnderson的Cortes报告quizartinib的最适剂量为200mg/d。多项单药quizartinib治疗难治、复发AML的Ⅱ期临床试验发现，应用quizartinib后患者的完全缓解(CR)率提高到44%-54%，总生存(OS)率提高到61%-72%(Abstract48,Abstract7100)。尽管如此，由于quizartinib的耐药性，50%的患者在3个月内复发，因此开发可克服耐药的新药是FLT3靶向治疗的重点。

酪氨酸激酶抑制剂crenolanib被证实可拮抗伴D835位点突变的FLT3。由于quizartinib的耐药性，crenolanib被认为可克服此耐药性。Randhawa报告在伴有FLT3突变的难治/复发AML患者中应用crenolanib的Ⅱ期临床实验，crenolanib的剂量为200mg/m2/d,tid,持续28天。结果发现在既往没有接受过抗FLT3治疗的患者，伴有不完全血液学恢复的完全缓解率(CRi)率为23%，而在既往接受过抗FLT3治疗的患者CRi率仅为5%。

ASP-2215是可同时针对FLT3-ITD和FLT3-TKD的抑制剂，Levis等人从2013年开始的ASP-2215Ⅰ/Ⅱ期临床试验，现在出来的结果令人振奋。共有166例患者进入临床试验，包括FLT3野生型和突变型。结果发现该药最大耐受剂量为300mg/d，野生型患者从治疗中获益不多，CR率为8%，PR率为3%。在突变型患者中，ORR率为57%，CR率为43%，PR率为15%(Abstract7003)。目前ASP-2215与化疗药物联合的临床I期试验(NCT02236013)正在进行中。

此外，IDH2抑制剂AG-221、IDH1抑制剂AG-120、BCL2抑制剂ABT-199、DOT1L抑制剂EPZ-5676等都有了令人鼓舞的临床试验结果。但因为AML不是一种基因突变所致，因此治疗AML不能像伊马替尼那样单一靶向药即可，需要多药联合。