儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）发病率仍占儿童恶性肿瘤的首位。虽然儿童ALL的治愈率已达到85％，甚至更高，但对如何进一步提高儿童ALL疗效的探索并未停止，研究者们的目标是100％的治愈率。在奥兰多召开的ASH 2015上，继续展现着儿童ALL治疗的进步。

聚焦ALL靶向治疗新进展

　　当地时间12月5日上午，在ALL治疗新举措的教育专场，来自波士顿Dana-Farber癌症中心的Daniel DeAngelo教授详细阐述了CD20、CD19等单克隆抗体（单抗）在复发难治ALL的应用。复发（尤其是早期复发）ALL多数对化疗耐药，尽管大剂量化疗可在一定程度上改善疗效，但长期无疾病生存（DFS）率和总生存（OS）率仍非常有限，CD20、CD19、CD22、CD52等单抗应用在成人ALL中获得了可喜的初步疗效，已成为复发ALL患者的常用治疗。已知40% 的pre-B ALL 伴有CD20阳性，CD20阳性者预后相对差，微小残留病（MRD）持续阳性率高，化疗加用CD20单抗rituximab可提高OS率。针对另一种CD20单抗ofatumumab开展的Ⅱ期临床研究显示，其亦可提高DFS率和OS率。抗CD52单抗alemtuzumab单药应用于ALL的疗效有限，但与化疗同时应用可明显降低MRD。抗CD22单抗（epratuzumab、inotuzumab ozogamicin、BL22、HA22）和抗CD19单抗（SGN19a、SAR3419、blinatumomab）均显示出较好的临床有效性，但长期疗效和毒性需要继续观察。几个注册的Ⅲ期临床研究正在进行，期待结果，并将快速推进儿童ALL的治疗。

　　来自英国爱丁堡皇家儿童医院的Angela Thomas教授对如何通过个体化的靶向治疗进一步改善儿童ALL治疗疗效并减低毒性的问题进行了探讨。她的研究团队应用基因组分析更加精细地进行危险性分组，并确定靶向药物的应用。她指出，前体T-ALL患者可有MEF2C过表达，应用JAK／STAT抑制剂可提高疗效；siRNA、CART等的免疫治疗可靶向治疗伴有BCR／ABL融合基因和MLL重排阳性的患儿。

根据MRD、基因组突变及表观遗传学改变指导儿童ALL治疗

　　当地时间12月5日下午，在儿童血液病学术专场，来自美国洛杉矶儿童医院的Michael Pulsipher教授报告了应用下一代测序（NGS）技术进行移植后MRD检测，比传统的PCR或流式方法更敏感，可有效预测复发。

　　来自意大利Milano-Bicocca大学的Andrea Biondi教授应用SNP和NGS技术进行基因组突变研究，可进行预后评估。

　　来自美国科罗拉多大学丹佛分校的Kathrin Bernt教授报告了DNA甲基化抑制剂（如地西他滨）联合化疗治疗复发ALL初显成效，组蛋白去乙酰化抑制剂（Brd4抑制剂）治疗难治/复发ALL在临床前期试验阶段显示出有效性，H3k27组蛋白甲基化酶EZH2、EED等的丢失可能导致小鼠发生T-ALL，H3k36组蛋白甲基化酶NSD2抑制剂可能有效治疗pre B-ALL，DOT1L抑制剂正进行MLL-ALL的临床试验，但均需要更多临床数据支持疗效。基因药理学的发展将进一步推动临床的治疗。

小结

　　以下一代测序技术为支撑，寻找新的预后相关基因，并积极探索精准的MRD检测。新的靶向治疗为代表的个体化治疗有望攻克复发/难治儿童白血病这一难题，同时减低治疗相关毒性反应仍是广受重视的问题，我们相信急性白血病的治疗已经进入基因个体化时代。