在ASH 2015上，我国北京协和医院周道斌教授牵头开展的一项研究入选了口头报告。本报记者采访了该研究的主要参与者和论文的第一作者李剑副教授。

　　■中国之声

　　小剂量来那度胺联合地塞米松用于初治POEMS综合征的前瞻性Ⅱ期研究（摘要号：192）

　　报告者：北京协和医院血液内科 周道斌

　　报告时间：当地时间12月6日 8:45 AM

　　研究简介：目前，POEMS综合征的标准治疗方案还未明确。尽管自体移植或基于马法兰的化疗已显著改善了这类患者的预后，然而，仍有许多患者复发或耐药。近年来，有数据显示小剂量来那度胺联合地塞米松对复发/难治POEMS综合征的效果较好，也比较安全，但缺乏相应的前瞻性临床数据。这是一项前瞻性的Ⅱ期研究，旨在评估小剂量来那度胺联合地塞米松用于初治POEMS综合征患者的疗效和安全性。研究纳入了41例18岁及以上的未使用细胞毒性药物的POEMS综合征患者，全部接受以上方案治疗12个周期。结果显示，除1例患者外，其他患者接受了至少6个周期的治疗；至首次血液学缓解的中位时间为2个月；总体神经系统缓解率为93%，总体神经病变限制性量表（ONLS）由4分降至2分，至首次神经病学缓解的中位时间为1个月；血清血管内皮生长因子（VEGF）水平显著下降，由5155 pg/ml 降至1206 pg/ml；全部患者周围水肿好转（消失或显著改善），尤其值得指出的是，3例患者的肺动脉高压均好转。

　　■对话作者

　　初治POEMS综合征：小剂量来那度胺联合激素疗效好

　　——访北京协和医院血液内科 李剑 副教授

　　李剑副教授首先为记者介绍了该研究的背景。他说：“该项研究来自于我们针对POEMS综合征开展的一个研究项目。POEMS综合征是一种罕见的浆细胞疾病，既往我们通常采用马法兰、激素以及自体移植方案。近年来，我们发现来那度胺对复发/难治POEMS综合征的效果比较好，而且起效快，由此，在新基公司资助下，我们发起并开展了这项前瞻性、单中心的Ⅱ期研究。”

　　在采访中，李剑副教授回顾了该项研究的结果，并讲解了研究结果带来的思考。入组的都是初治POEMS患者，治疗方案为小剂量（10mg/d）来那度胺联合激素。从去年3月开始至去年10月份，约8个月的时间内共入组41例患者。结果发现，患者有着很好的临床缓解率，随诊至今年11月份的数据显示，血液学缓解率大概为65.5%，完全缓解（CR）率约为44.8%，部分缓解（PR）率约为20.7%。同时，绝大多数患者的神经系统症状都获得了明显改善，总体的神经系统改善率达到93%，中位神经系统评分由4分降至2分。另外，该方案起效快，相当一部分患者在治疗1个月后就能看到初始疗效。血清血管内皮生长因子（VEGF）水平目前可以作为POEMS综合征诊断和疾病活动的生物标志物；此项研究显示VEGF的总体有效率（包括CR率和PR率）约为73%。患者其他的临床表现如水肿、腹水、浆膜腔积液等缓解也很明显。中位随访18个月，4例患者分别在治疗后3个月、9个月、10个月、15个月出现疾病进展，其中3例死亡。从副作用来看，未发生3级或以上的不良事件，多为1～2级不良事件，未出现来那度胺常见的血栓事件和第2肿瘤事件。

　　总体来看，小剂量来那度胺联合地塞米松的方案比较安全、起效快、疗效好，但也存在复发率较高的问题，提示疗效持久性欠佳。

　　对于未来的发展方向，李剑副教授认为该方案可能更适合用于自体移植前的诱导治疗，未来3个月来那度胺诱导化疗序贯自体造血干细胞移植可能成为初治POEMS患者的标准治疗。

　　最后，李剑副教授介绍了该项研究的局限性。他称，“因为POEM综合征是一种慢性进展性疾病，所以，18个月的随访时间比较短，如果要更准确、客观地评价该方案疗效的持久性，可能需要至少3年的随访时间。”