【ASH 2015】直击现场：基于NGS检测MRD以实现儿童ALL个体化精准治疗
儿童急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）是最为常见的一种儿童肿瘤性疾病，约占儿童白血病的80%。基于危险度分型的诊疗方案已使儿童ALL成为疗效最好，整体存活率最高的恶性肿瘤疾病之一。患儿的年龄，白细胞数量，融合基因类型，治疗反应等多种因素共同决定ALL患儿的危险度分型。多年的临床研究表明，治疗反应是评价儿童ALL最为重要的因素。微小残留病（Minimal Residual Disease，MRD）的监测是评价治疗反应的重要手段，是指导儿童ALL治疗最重要的
竺晓凡教授（上图左2）团队在现场（其余3位从左至右依次为张英驰、常丽贤、陈晓娟医生）
儿童急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL）是最为常见的一种儿童肿瘤性疾病，约占儿童白血病的80%。基于危险度分型的诊疗方案已使儿童ALL成为疗效最好，整体存活率最高的恶性肿瘤疾病之一。患儿的年龄，白细胞数量，融合基因类型，治疗反应等多种因素共同决定ALL患儿的危险度分型。多年的临床研究表明，治疗反应是评价儿童ALL最为重要的因素。微小残留病（Minimal Residual Disease，MRD）的监测是评价治疗反应的重要手段，是指导儿童ALL治疗最重要的标准。
美国奥兰多2015年12月5日7:30-8:00，在Tangerine 3报告厅，来自洛杉矶儿童医院的Michael pulsipher教授作了主题为“Disease response guiding therapy in acute lymphocytic leukemia: Pivotal role of minimal residual disease"的演讲。
Pulsipher教授指出，目前，MRD检测的主要手段主要包括ASO-PCR技术和流式细胞仪技术。这两种检测手段各有优势，又各有缺点。ASO-PCR技术检测MRD具有更高的敏感性（10-5），但耗费时间长，检测成本高。流式细胞仪检测MRD具有耗时短，成本低的优点，但流式细胞仪对MRD的检测敏感度低（10-4），同时还需要专业的人员进行操作。为了解决上述两种MRD检测手段的缺陷，一种新的，基于二代测序技术（Next Generation Sequencing，NGS）的MRD检测手段被开发出来。NGS-MRD的主要原理是基于淋巴细胞基因组的特异性重排。淋巴细胞（B细胞和T细胞）发育过程中会发生基因组的重排以得到分泌特异性抗体的B细胞（IgH区域重排），和特异识别外来物抗原的T细胞受体（TCR区域重排）。NGS技术可通过识别ALL细胞的特异性基因组重排对MRD进行监测。NGS-MRD具有检测敏感性高（10-6），省时省力等优点。目前最新进展表明，NGS-MRD检测的高敏感性能够对儿童ALL的危险度进行更精细的分层，这种更精细的分层有助于对ALL患儿进行更进一步的精准治疗，降低儿童ALL的复发率，提高儿童ALL的整体存活率。而且NGS-MRD也能够用于监测ALL患儿移植后的复发情况，最新研究表明，移植前NGS-MRD阳性的ALL患儿骨髓移植后复发比例显著高于移植前NGS-MRD阴性的ALL患儿。同样，移植后NGS-MRD阳性的患儿复发的比例也显著高于移植后NGS-MRD阴性的患儿。
小结
基于NGS的MRD检测将进一步提高儿童ALL的诊疗水平，为儿童ALL患者带来福音。
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