套细胞淋巴瘤（MCL）是一种少见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚类，占NHL的6%左右。由于其较为清晰的发病机制和具有较为公认的诊断指标，成为近年来的研究热点，2015年ASH会议针对以下MCL热点问题进行了探讨。

　　一、MCL维持治疗

　　自体造血干细胞移植（ASCT）后MCL的维持治疗是今年ASH的一大热点。

　　首先是来自加拿大的一项回顾性分析（摘要号1995），95例接受ASCT的MCL患者纳入研究，72例进行了利妥昔单抗维持，维持治疗者中位无进展生存（PFS）期（9.06年对2.87年, P<0.001）和总生存（OS）期（未达到对5.19年，P<0.001）明显长于观察组，进一步明确了利妥昔单抗在MCL自体移植后维持治疗中的地位。

　　磞替佐米作为MCL的一线及二线用药，取得了显著疗效，那么是否可作为MCL的维持治疗药物选择呢？来自美国的CALGB 50403研究（摘要号337）表明，ASCT后应用磞替佐米巩固或维持可显著延长PFS期。该研究是在CALGB 59909的基础上加上磞替佐米巩固或维持，具体方案：R-CHOP／MTX x 2-3疗程,EAR方案动员干细胞，CVB预处理后进行ASCT，ASCT约90天后进行磞替佐米巩固（BC）或维持（BM），BC方案为磞替佐米 1.3mg/m2, d1,4,8,11,每3周1疗程，共4疗程；BM方案为：1.6mg/m2 /周，连用4周，停4周，共18个月。共102例患者进行ASCT后进入BC和BM的随机分组，65%的患者完成BM,66%完成BC方案，28%的BC组患者和13%的BM组患者因为严重不良反应终止治疗。5年PFS率在BC和BM组分别为69%和70%。与历史性研究CALGB 59909比较，得益于BC和BM的加入，CALGB 50403研究的ASCT后5年PFS率明显提高（72.7%对51.5%, P=.0006）。

　　荷兰学者同样尝试在MCL患者ASCT后应用磞替佐米维持（摘要号339），却并未得到理想结果。其具体方案为：R-CHOPx3/R-Ara-cX2后进行ASCT，获得PR或以上的患者随机分为磞替佐米维持或观察两组，磞替佐米维持用法为1.3mg/m2 IV，每2周1次，共2年。共62例患者完成随机，仅50%的患者完成既定的磞替佐米维持方案，中位随访51个月，磞替佐米维持组4年无事件生存（EFS）率为71% ，4年的OS率为93%，观察组则分别为72%和90%，无显著差别，因此否定了磞替佐米 MCL自体移植后维持治疗中的作用。

　　磞替佐米与利妥昔单抗具有药物协同性，两者联合是否可作为MCL患者ASCT后到维持治疗方案呢？美国希望之城报道了利妥昔单抗联合磞替佐米作为ASCT后维持的一项Ⅱ期研究的中期结果（摘要号1961），该项研究纳入16例ASCT后获得CR的MCL患者, 维持方案为磞替佐米 1.3mg/m2／周，每3个月连用4周，利妥昔单抗 375mg/m2/周，每6个月连用4周，共维持2年。自维持之日起计算，2年EFS率和OS率均100%，结果令人鼓舞。其最主要的3/4级毒妇作用为粒细胞减少（4例），淋巴细胞减少（3例），肺炎（1例），皮肤感染（1例），耐受性良好。

　　二、MCL的新药治疗

　　BCR信号通路抑制剂是近年来B细胞淋巴瘤治疗的热门话题，本次ASH关于MCL的新药并不多。

　　一项国际多中心Ⅱ期临床研究评估了一个全PI3K抑制剂buparlisib (BKM120)在复发／难治MCL中的疗效（摘要号1493），PI3K有4个不同的异构体，在不同疾病时期肿瘤细胞可能利用不同的异构体，这导致了单独某一亚型PI3K的抑制剂容易耐药，BKM120是一个全PI3K 的抑制剂，可能克服该问题，该研究共纳入22例复发／难治患者，口服buparlisib 100 mg/ d治疗至疾病进展或不能耐受，ORR 22.7%,1 例CR，3例PR，13例（59.1%）SD，中位PFS期为11.3 个月。

　　前期结果表明BTK抑制剂ibrutinib和mTOR 抑制剂temsirolimus对复发／难治MCL均有良好效果，那么到底哪家更强？摘要号469的国际多中心随机Ⅲ期临床研究直接比较了两药对R/R MCL疗效，共280例R/R MCL患者被随机分为ibrutinib和temsirolimus两组，Ibrutinib组ORR和CR率分别为71.9%和18.7%，显著优于temsirolimus的40.4%和1.4%（P<0.0001）。Ibrutinib 组中位PFS期为14.6个月，亦显著高于temsirolimus组的6.2个月（P<0.0001）。

　　三、Ibrutinib在MCL中耐药问题

　　Ibrutinib在MCL的疗效得到广泛认同，随着ibrutinib的应用，其耐药问题亦浮出水面，本次ASH不少研究关注MCL患者中ibrutinib耐药问题。

　　来自MD Anderson的王鲁华教授团队前期建立耐ibrutinib的细胞系，发现其PI3K/AKT/mTOR/MCL-1信号通路活化增加，且对卡非唑米、ABT-199、mTOR抑制剂BEZ和AZD敏感，提示这些药物可能克服ibrutinib耐药（摘要号707）。无独有偶，美国弗吉尼亚大学的团队体外研究发现肿瘤微环境为ibrutinib和ABT-199 耐药提供庇护所，与NF-kB, JAK-STAT, PI3Kδ, 抗凋亡蛋白MCL1, BCL-xL, 或Survivin等联用可克服细胞耐药，ABT-199与ibrutinib在CLL和MCL具有协同抗肿瘤活性（摘要号448）。另外，体外研究表明卡非唑米（摘要号4006）、BET蛋白BRD4的拮抗剂JQ1（摘要号3704）、蛋白酶体去泛素化酶 USP14和UCHL5的小分子抑制剂bAP-15（摘要号1557）均与ibrutinib具有协同抗肿瘤活性，可能克服其耐药性。

　　四、PET/CT在MCL中的应用问题

　　PET/CT在淋巴瘤中的预后判断意义向来具有争议性，其在MCL中的预后作用的研究相对较少。本次ASH会议有两项报告对此进行了探讨。

　　首先是来自法国的一项Ⅲ期前瞻性临床研究（LyMa研究，摘要号335），94例患者在诊断时及ASCT前均进行例PET/CT评估，分析显示，无论是诊断时的SUVmax(11.4)还是中期PET/CT的ΔSUV (29.65%)均具有预后判断意义，诊断时的SUVmax对PFS预后判断独立于经典的MIPI预后评估系统。

　　另一项同样来自法国的回顾性研究（摘要号3951）也显示, Deauville五分法评判中期（3-4疗程后）PET阴性患者具有独立对PFS预后判断意义，该研究纳入另61例初诊MCL患者。