恶性黑色素瘤论坛--学术盛宴 精彩纷呈

        本届 CSCO 恶性黑色素瘤论坛由北京大学肿瘤医院郭军教授、 北京大学国际医院梁军教授担任主席。来自约翰斯·霍普金斯大学的 Charles M. Balch 教授、 纪念斯隆-凯特林癌症中心的 DanielCoit 教授、 本论坛主席郭军教授、 中山大学附属肿瘤医院的林桐榆教授、 大连医科大学附属第一医院的刘基巍教授、 北京积水潭医院的牛晓辉教授、 浙江大学医学院附属邵逸夫医院的潘宏铭教授分别作了精彩纷呈的专题报告。另外还有8 位来自国内外不同肿瘤中心的学者带来了各具特色的论文交流。本届论坛新开设的病例讨论将会场气氛彻底点燃，十余名与会专家各抒己见， 会场听众也积极参与， 将本届论坛的学术氛围推向高潮。更值得一提的是，《中国黑色素瘤诊治指南(2015 版)》于本届黑色素瘤论坛成功首发， 相信将为中国黑色素瘤患者带去福音。

 斯璐

        专题报告

        约翰斯·霍普金斯研究所临床试验和转化研究项目副主任、 前美国临床肿瘤学会(ASCO)执行副主席和首席执行官、 美国癌症联合委员会(AJCC)黑色素瘤分会主席 Charles M. Balch 教授带来的专题报告题为 “Ⅲ期和可切除Ⅳ期黑色素 瘤 的 联 合 治 疗 措 施 ”。 Charles M.Balch 教授作为 AJCC 委员会黑色素瘤分会主席， 对 AJCC 分期进行深入研究， 针对不同分期的术后患者提出了可能的联合治疗方案， 尤其对Ⅲ期和可切除Ⅳ期黑色素瘤患者的术后辅助治疗、 术前新辅助治疗结合目前的最新靶向治疗、 免疫治疗等均作出了合理的预测。

        Charles M. Balch 教授提出黑色素瘤多学科治疗理念如下。

        1. Ⅰ、 Ⅱ期黑色素瘤患者： 对于ⅠA期患者， 扩切切缘 1 cm， 可不行前哨淋巴结(SLN)活检， 除非患者高危; 对于ⅠB、ⅡA、 ⅡB、 ⅡC期患者， 切缘 1～2 cm, 大多数患者需行 SLN 活检。

        2. Ⅲ期黑色素瘤患者： 建议进行淋巴结清扫， 术后可考虑临床试验(辅助生物治疗)， 可以进行术后大剂量干扰素(HD-IFN)治疗[尤其是溃疡(+)患者];需要行放疗的患者为>4 个淋巴结或复发淋巴结阳性患者。

        3. Ⅳ期黑色素瘤患者： 局限性病灶可考虑手术切除， 而检查点抑制剂免疫治疗、 靶向治疗、 传统化疗联合抗血管生成药物治疗均可作为重要选择。

        总体来说， 对于每一例黑色素瘤患者而言， 局部复发、 区域转移、 内脏转移的预测因子对于治疗尤为重要。

        美国纪念斯隆-凯特林癌症中心金宝搏版本 、 肿瘤学教授、 美国肿瘤金宝搏版本 会(SSO)候任主席、 黑色素瘤美国国立综合癌症网络(NCCN)指南编写组重要成员 Daniel Coit 教 授 带 来 的 专 题 报 告 题 为 “2015NCCN 黑色素瘤指南更新重点”。Daniel Coit 教授作为黑色素瘤 NCCN 指南编写组重要成员， 对2015 年 NCCN 指南的更新有着独到的见解， 报告详尽分析了新版指南的更新之处、 更新的循证医学证据来源、 未来可能的更新领域、 并对未来黑色 素 瘤 的 规 范 诊 治 发 展 进 行 了 预 测 。 新 版NCCN 指南更新重点如下。

        1. SLN 术前检查选择。局部淋巴结触诊不满意者， 在 SLN 活检前可考虑超声或 CT 检查， 但后者无法取代 SLN 活检; 若怀疑淋巴结转移， 应通过活检进一步证实。新版 NCCN 指南增加淋巴结转移的超声诊断标准——周边供血、 中心区回声消失(靶环状结构消失)和球样改变; 三者的敏感度和阳性符合率分别为 77%和 52%， 60%和65%， 30%和 96%， 如果三者同时出现， 敏感度则为 82%。

        2.淋巴结清扫的选择。SLN 中的肿瘤直径<0.1 mm 的患者不需要进行区域淋巴结清扫，其 5 年生存率高达 91%。

        3. Ⅳ期转移灶不能手术切除患者根据基因是否突变和疾病进展快慢分别讨论。建议所有晚期患者治疗前都做基因检测(包括 BRAF 和c-KIT)。快速进展型指预期 12 周内肿瘤快速进展、 乳酸脱氢酶(LDH)>1.5 倍正常高限、 多脏器转移的患者， 或者医师根据临床经验来判断。缓慢进展型即非快速进展型患者。基因突变和疾病进展快慢状态决定抗肿瘤治疗选择， 将为后期治疗提供依据。

        北京大学肿瘤医院副院长， CSCO 执行委员会委员、 CSCO 黑色素瘤专家委员会主任委员，CSCO 肾癌专家委员会主任委员郭军教授带来的 专 题 报 告 题 为 “ 黑 色 素 瘤 免 疫 治 疗 发 展 趋势”。 郭军教授通过深入浅出的介绍， 让与会者更全面地了解了当前免疫治疗的发展趋势。郭教授首先介绍了免疫治疗的起源、 20 世纪免疫治疗的大事件以及抗肿瘤免疫是如何发挥作用的。之后， 他以黑色素瘤为例， 重点介绍了近年来免疫治疗在黑色素瘤领域的发展历程和未来方向， 如下。①联合治疗的疗效虽然优于单药，但费用高出近 4 倍!将患者分组可能解决这一问题， 程序性死亡分子配体 1(PD-L1)高表达患者单药与联合用药疗效相当， 使用程序性死亡分子 1(PD-1)单抗单药就已经足够; 对于 PD-L1 低表达的患者， 联合用药可能更有前景。②联合组副作用明显高于单药组， 未来需要关注在保证联合用药效果的同时减少副作用， 使用免疫抑制剂或提高 PD-1 单抗的用量等。③Ipilimumab 应该不是 PD-1 单抗最佳的联合 “伙伴”， 从免疫学基础研究入手， 寻找 PD-1 单抗最佳的联合 “伙伴”是未来最炙手可热的研究方向。④寻找 PD-1单抗疗效预测因子。目前 PD-L1 尚不是最佳的疗效预测生物标志物,在这方面还需要大量基础研究， 而这有可能为寻找 PD-1 单抗的最佳联合“伙伴” 带来帮助。在短暂的几十分钟的演讲中， 郭军教授形象准确的解读赢得阵阵满堂喝彩， 诸如 “疫苗类辅助治疗试验——几乎 ‘全军覆没’”、“T 细胞肿瘤免疫—— ‘手刹+脚刹’ 双管齐下”、“免疫治疗起效慢但持久—— ‘让子弹飞一会儿’” 等生动形象的解读引起了听众的积极共鸣。

郭军教授（中）与 Daniel Coit教授（左）和Charles M. Balch教授（右）

        中山大学肿瘤防治中心林桐榆教授带来的专 题 报 告 是“PD-1 抗 体 的 毒 副 反 应 分 析 ”。PD-1 抗体近几年来已经成为各大肿瘤争相研究的重点、 热点， 其疗效及反应持久性引起了肿瘤学者密切关注， 但对其毒副反应却关注甚少， 林教授系统地回顾了 PD-1 抗体的毒副反应， 并分享了几例患者的独特毒副反应表现。大连医科大学附属第一医院刘基巍教授带来的专题报告是 “亚洲黑色素瘤的管理”。亚洲黑色素瘤患者的病理亚型、 生物学特点与欧美高加索人群均有差异。刘教授从黑色素瘤流行病学、 基因分析、 肢端/黏膜黑色素瘤辅助治疗、 晚期治疗等方面对亚洲与欧美的患者进行了对比分析。

        北京积水潭医院牛晓辉教授带来的专题报告是 “中国黑色素瘤外科治疗现状”。牛教授从局部手术、 扩切术、 SLN 活检术、 淋巴结清扫术、姑息手术方面对中国黑色素瘤外科治疗现状进行了相关阐述， 并就局部手术范围及术式与国外学者进行了交流。

        浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授带来的专题报告是 “PD-1/PD-L1/细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)抗体在临床实践中的发展”。近五年来， PD-1/PD-L1/CTLA-4 抗体为代表的免疫治疗已成为目前抗肿瘤治疗的新趋势。潘教授详尽地对比分析了 3 种类型免疫治疗药物的临床疗效及发展前景。论文交流

        在本届 CSCO 恶性黑色素瘤论坛上， 7 位学者为听众带来了 8 篇论文交流报告。吉林大学第一医院兰世杰博士以 “大剂量干扰素α-2b 治疗皮肤黑色素瘤患者视网膜病变特征” 为题进行了论文交流， 描述了干扰素治疗后的眼底独特副反应表现。美国路易维尔大学的 Chesney Jason博士分享了 nivolumab 和 ipilimumab 联合用药的经验以及安全性分析。北京大学肿瘤医院斯璐副教授以 “依维莫司治疗 mTOR 突变晚期黑色素瘤患者的Ⅱ期研究” 为题进行了论文交流， 分析了依维莫司治疗 mTOR 突变黑色素瘤的疗效和安全性。北京大学肿瘤医院连斌博士以 “肢端和黏膜黑色素瘤脑转移评估” 为题进行了论文交流， 分析评价了中国人群肢端和黏膜黑色素瘤脑转移患者的临床特征、 生存分析[无进展生存/总生存(PFS/OS)]。北京大学肿瘤医院王轩博士以 “大剂量干扰素辅助治疗携带基因突变的高危黑色素瘤的疗效”论文交流， 分析了携带基因突变黑色素瘤患者干扰素治疗的疗效和安全性。中山大学肿瘤防治中心的文习之博士以“中国黑色素瘤患者使用靶向免疫治疗抗体副反应分析” 为题进行了论文交流， 分享了中国患者免疫治疗副反应的诊治经验。北京大学肿瘤医院毛丽丽博士以 “替莫唑胺联合依维莫司治疗复治不可切除的ⅢC 期或 Ⅳ期黑色素瘤患者的疗效及安全性分析” 为题进行了论文交流， 分析评价了替莫唑胺联合依维莫司在晚期黑色素瘤患者中的疗效及安全性。

        病例讨论

        讨 论 的 两 个 病 例 分 别 由 北 京 大 学 肿 瘤 医院、 中山大学肿瘤防治中心提供。第 1 个病例为手术、 辅助治疗范畴。与会专家学者详细讨论了手术方式、 淋巴结活检/清扫方式、 辅助治疗选择。第 2 个为晚期黑色素瘤多线治疗失败的病例。与会专家学者讨论了多线治疗失败的可能原因、 未来可选择的治疗方案。

        指南发布

《中国黑色素瘤诊治指南（2015 版）》封面

        《中国黑色素瘤诊治指南(2015 版)》于本次论坛上成功首发。近 5 年来， 黑色素瘤的临床治疗研究取得了数次突破性进展， 黑色素瘤已经成为所有恶性肿瘤当中治疗模式变化最快的恶性肿瘤。为适应黑色素瘤治疗迅猛、 快速的发展， 并使我国黑色素瘤的临床实践更加规范和国际化， CSCO 恶性黑色素瘤专家委员会经多学科专家讨论并反复广泛征求意见， 更新并增添了较多内容， 编定了《中国黑色素瘤诊治指南(2015 版)》， 希望为我国广大临床肿瘤医师提供最新、 最实用可行的循证医学证据以指导临床实践。《中国黑色素瘤诊治指南(2015 版)》由北京大学肿瘤医院郭军教授担任编写组组长， 解放军第八一医院全军肿瘤中心秦叔逵教授、 北京大学国际医院梁军教授、 中山大学肿瘤防治中心林桐榆教授担任编写组副组长， 北京大学肿瘤医院斯璐副教授担任执笔人。专家编写组成员包括来自北京大学肿瘤医院、 北京同仁医院、 北京积水潭医院、 中国医学科学院肿瘤医院、 大连医科大学附属第一医院、 浙江省肿瘤医院、 中山大学肿瘤防治中心、 云南省肿瘤医院等国内最具权威的肿瘤学专家。新版指南参考引用最新的黑色素瘤 NCCN 指南， 结合中国黑色素瘤的特点， 在 2013 年指南基础上进行了诸多更新， 尤其增加了特殊类型黑色素瘤诊治指南的篇幅， 其中包括头颈部、 胃肠道、 泌尿生殖道、 眼葡萄膜黑色素瘤的诊治流程。