意义 对于活跃癌症患者中急性静脉血栓栓塞(VTE)的治疗，对低分子量肝素的推荐力度超过华法林，这主要是基于一项大规模试验的结果。

目的在活跃癌症患者中，研究亭扎肝素与华法林相比，治疗急性、症状性VTE的安全性和有效性。

设计、机构和参与者2010年8月和2013年11月期间，在亚洲、非洲、欧洲、北美洲、中美洲以及南美洲的164家中心纳入患者，进行了一项随机、开放标签研究，对研究转归采取盲法集中判定。对有活跃癌症(定义为在既往6个月内，有癌症的组织学诊断和接受抗癌治疗，或有癌症诊断，或接受这类治疗)，客观记录有近端深静脉血栓形成(DVT)或肺栓塞，预期寿命大于6个月且无抗凝禁忌证的成人患者，进行180天的随访，并在应用最后一剂研究药物后随访30天，收集安全性数据。

干预措施一种方案是使用亭扎肝素(175IU/kg)、每日1次，应用6个月，另一种是常规疗法，即亭扎肝素(175IU/kg)、每日1次，应用5～10天，随后应用华法林6个月，对华法林剂量进行调整，使国际标准化比率维持在治疗范围内(2.0～3.0)。

主要转归和检测指标主要有效性转归是一个复合指标，包括集中判定的复发性DVT、致死性或非致死性肺栓塞以及偶发VTE。安全性转归包括严重出血、临床相关的非严重出血及总死亡率。

结果对900例患者进行随机分组，并将其纳入意向性治疗的有效性和安全性分析中。在449例接受亭扎肝素治疗的患者中，31例出现复发性VTE，在451例接受华法林治疗的患者中，45例出现复发性VTE[6个月累计发生率为亭扎肝素组的7.2%对华法林组的10.5%，风险比(HR)为0.65，95%可信区间(CI)为0.41～1.03，P=0.07]。严重出血或总死亡率均无差异，严重出血为亭扎肝素组的12例患者对华法林组的11例患者，HR为0.89(95%CI为0.40～1.99)，P=0.77，亭扎肝素组死亡150例患者对华法林组死亡138例患者，HR为1.08(95%CI为0.85～1.36)，P=0.54。亭扎肝素组临床相关的非严重出血显著减少，亭扎肝素组449例患者中有49例，华法林组451例患者中有69例患者，HR为0.58(95%CI为0.40～0.84)，P=0.004。

结论和相关性在有活跃癌症和急性症状性VTE的患者中，与使用华法林相比，每日应用足量亭扎肝素(175IU/kg)6个月，未能显著降低复发性VTE方面的复合指标，并且与总死亡率或严重出血的减少无关，但是，与临床相关的非严重出血发生率较低相关。未来需要进一步研究，评估这些有效性转归在复发性VTE危险较高的患者中是否有差异。

[JAMA 2015;314(7)：677-686.doi:10.1001/jama.2015.9243]