本期将继续关注儿童淋巴瘤并对7种常见类型淋巴瘤的病理特征进行综述。
B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)
B-LBL病变呈弥漫浸润性生长,瘤细胞形态单一,大小一致,体积中等偏小,核浆比高,核圆形、卵圆形,核膜不同程度卷曲,染色质细腻,核仁通常不明显,胞质稀少淡染。核分裂像较多见,约有一半的病例可见“星空”现象。常见侵犯淋巴结被膜、结外脂肪和纤维组织,可见“列兵”样排列及“靶形”浸润。
B-LBL免疫学表型与分化先后阶段相对应,首先出现CD19和CD79a阳性,随后胞质CD10表达,接着CD20和CD22变为阳性,继之表达膜CD10和CD20。表达前体淋巴细胞标志物末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)。TdT被认为是B-LBL的特征性标志,而PAX5被认为是B细胞系最敏感和特异的标志物。
T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)
T-LBL瘤细胞呈弥漫性分布,形态一致,瘤细胞呈圆形或椭圆形,核浆比高,核膜有不同程度卷曲,细胞核染色质呈细点状或粉尘状,核仁通常不明显,核分裂像多见,部分可见灶性“星空”现象。受累部位结构破坏,有时可见广泛坏死,有时出现纤维结缔组织增生形成的结节样及肉瘤样结构;瘤细胞在结缔组织内呈“列兵”样以及血管周围“靶形”浸润;也可见较多的嗜酸性粒细胞。
按照T细胞成熟过程的抗原表达,瘤细胞先后表达:祖T(pro-T)细胞cCD3??、CD7??、CD2-、CD1a-、CD34??/-、CD4-、CD8-;前T(pre-T)细胞(未成熟胸腺细胞)cCD3??、CD7??、CD2??、CD1a-、CD34??/-、CD4-、CD8-;皮质T细胞(普通胸腺细胞)cCD3??、CD7??、CD2??、CD1a??、CD34-、CD4??、CD8??和髓质T细胞(成熟胸腺细胞)cCD3??、CD7??、CD2??、CD1a-、CD34-、表面CD3??、CD4??或CD8??。T-LBL中的瘤细胞呈TdT(??),还可表达CD99、CD34。
伯基特(Burkitt)淋巴瘤(BL)
BL肿瘤由形态单一的瘤细胞构成,弥漫性浸润,瘤细胞排列紧密,固定后细胞有时呈铺路石或镶嵌样排列。瘤细胞体积小至中等大,胞质少量中等、淡染;核中等大小、圆形居中,染色质粗,可见1~4个小核仁。病理性核分裂多见,核增殖率高,瘤细胞自发性死亡(凋亡)率高,大量凋亡的细胞被巨噬细胞吞噬,形成“满天星”现象。
BL表达成熟的B细胞相关抗原CD19、CD20、CD22等,不表达CD34、TdT、CD5及CD23,BCL-2也表达阴性或弱阳性。瘤细胞还可表达CD10和BCL-6,偶尔会表达MUM-1。核增殖指数(Ki-67)非常高,近100%阳性。EB病毒(EBV)见于几乎所有的地方性BL、25%~40%的免疫缺陷相关BL、<30%的散发性BL。
C-myc基因断裂是儿童散发性BL的主要分子遗传学改变,IgH基因是其最常见的伙伴基因。
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
DLBCL由大B淋巴样细胞构成,呈弥漫性生长,瘤细胞的核相当于、甚至超过正常巨噬细胞的胞核,或为正常淋巴细胞胞核的2倍以上。瘤细胞形态多样,常见的中心母细胞型表现为瘤细胞中等至大的淋巴细胞,核呈圆形、椭圆形或空泡样,染色质较细,有2~4个靠近核膜的核仁,胞浆通常较少;免疫母细胞型表现为瘤细胞较大,大核仁居中,胞浆丰富;还可见到浆样分化的免疫母细胞。大多数病例瘤细胞由中心母细胞和免疫母细胞混合而成,少部分病例瘤细胞形态较单一,多由中心母细胞构成。
瘤细胞表达成熟B细胞相关抗原CD19、CD20、CD22和CD79a,不表达TdT、CD34。其分型与成人相同,结合CD10、BCL-6和MUM-1的表达,分生发中心和活化B细胞来源。Ki-67增殖指数通常大于40%,部分病例甚至高于90%。
介于BL/DLBCL型淋巴瘤
此型淋巴瘤主要由中等大小瘤细胞组成,细胞形态有明显大小不等的多形性,可见少数明显核仁,同样表现出大量的细胞凋亡和“星空”现象及很高的核分裂指数,核增殖指数较高,可伴有C-myc基因的易位。值得指出的是,“介于BL/DLBCL变异型”这一术语是特指那些虽然细胞形态不典型,但核增殖指数高,并已证明或疑为存在C-myc基因断裂的病例。
介于BL/DLBCL型表达成熟B细胞标志物CD19、CD20、CD22等,不表达CD34和TdT,瘤细胞还可表达CD10和BCL-6,部分病例强烈表达BCL-2,核分裂指数虽然很高,但一般低于90%。一半的病例有C-myc基因断裂,部分病例有BCL-2基因易位。
ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)
ALK阳性ALCL瘤细胞形态特征变化很大,可从小细胞到非常大的细胞,标志性瘤细胞含有不等量的怪异核、马蹄铁或肾形核,且常伴有核旁的嗜酸性区域。现已认识到5种形态学类型:普通型、淋巴组织细胞型、小细胞型、印戒样细胞型及“霍奇金样”型。在单个淋巴结活检中常见到不止一种形态(复合型)。
瘤细胞表达一个或多个T细胞抗原,75%的ALCLCD3阴性,而CD2、CD5和CD4多表达阳性故检测这些标志物常常更有用。由于可丢失多个全T抗原,一些病例可能呈明显的“nullcell”表型。大多数病例表达细胞毒性相关蛋白TIA-1、粒酶B和(或)穿孔素。CD8阴性,多数CD43阳性。肿瘤细胞CD30(??),阳性部位在胞膜和高尔基氏体区。ALK阳性具有诊断性意义,大细胞着色部位包括胞浆和胞核,而小细胞型通常局限于肿瘤细胞核。
经典霍奇金淋巴瘤(CHL)
淋巴结结构破坏,病变中有数量不等的多核RS(HRS)细胞并混杂大量的炎性反应性背景细胞。诊断性RS细胞是一种胞质丰富微嗜碱性的大细胞,至少有2个核或分叶状核,核大,常呈圆形,核膜常不规则,染色质淡,单个嗜酸性核仁,核周有空晕,似是病毒包涵体。变异型HRS细胞有单核型、核固缩的“干尸”细胞及陷窝细胞。肿瘤细胞仅占病变中所有细胞的很少一部分。
HRS细胞都呈CD30(??)、CD15(??/-),其典型表达是细胞膜阳性伴有高尔基区胞质明显着色。约30%~40%有CD20弱表达,但95%的病例弱表达PAX5,且MUM-1在HRS细胞中总是阳性。EBV感染的HRS细胞表达LMP1和EBNA-1。绝大多数HRS细胞Ki-67阳性。
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