意义威斯科特-奥尔德里奇综合征是一种罕见的原发性免疫功能缺陷，伴有严重微小血小板减少。HLA抗原部分匹配的异基因造血干细胞(HSC)移植是常用的根治方法，但(这种治疗)与有意义的共病相关。

目的 评估自体造血干细胞基因治疗威斯科特-奥尔德里奇综合征的转归和安全性。

设计、场所和参与者 纳入的7例严重威斯科特-奥尔德里奇综合征连续患者平均7岁(年龄范围为0.8～15.5岁)，没有HLA抗原-匹配的相关或无关造血干细胞供者，在清髓预处理后接受基因纠正后的自体HSCs输注。在法国和英格兰进行患者纳入工作，他们于2010年12月至2014年1月期间接受治疗。在这项中期分析中，对患者的随访时间范围为9～42个月。

干预措施 单次输注采用一种先进慢病毒载体的基因修饰CD34+细胞。

主要转归和检测指标 主要转归为(治疗)24个月时，湿疹、感染频率和严重程度、出血倾向和自身免疫状态的改善，疾病相关住院天数的减少。次要转归为免疫学和血液学特征的改善，以及载体整合(分析)的安全性证据。

结果 平均随访时间和中位随访时间分别为28个月和27个月，最后1次随访时，7例患者中有6例生存，持续表现出临床获益。1例患者在治疗后7个月死于之前就存在的耐药性疱疹病毒感染。所有6例患者的湿疹以及对感染的易感性均消失。5例患者的自身免疫状态得到改善。治疗后，没有严重出血事件的记录，最后1次随访时，6例生存者均不需要使用血液制品支持和血小板生成激动剂。住院天数的中位数从治疗前2年期间25天，减少至治疗后2年期间的0天。所有6例生存患者均表现出高水平、功能得到纠正的淋巴样细胞的稳定植入。髓系细胞植入和血小板重建的程度，与所用的基因矫正细胞输注量相关。临床上和分子分析都没有观察到载体相关毒性的证据。

结论和相关性 这项研究证实，对于威斯科特-奥尔德里奇综合征患者，采用基因疗法治疗是可行的。有必要进行纳入更多患者数的对照试验，来评估长期疗效和安全性。

[JAMA2015;313(15):1550-1563.doi:10.1001/jama.2015.3253]