除了关注早期胰岛素治疗的心血管获益与安全性外,ORIGIN研究还评估了膳食补充ω3脂肪酸对心血管预后的影响。结果显示,虽然患者对补充ω3脂肪酸的耐受性良好,且依从性高(88%)——研究结束时有99%的患者完成了随访,ω3脂肪酸还显示出降低甘油三酯的特性(较基线下降23.5 mg/dl),然而,上述优势无法转化为ω3脂肪酸减少心血管死亡以及心梗、卒中和心血管死亡的复合终点事件,提示每天补充1 g ω3脂肪酸长达6年无益于改善糖代谢紊乱合并高危心血管风险患者的心血管预后。
补充ω3脂肪酸无益于改善心血管预后
除了关注早期胰岛素治疗的心血管获益与安全性外,ORIGIN研究还评估了膳食补充ω3脂肪酸对心血管预后的影响。结果显示,虽然患者对补充ω3脂肪酸的耐受性良好,且依从性高(88%)——研究结束时有99%的患者完成了随访,ω3脂肪酸还显示出降低甘油三酯的特性(较基线下降23.5 mg/dl),然而,上述优势无法转化为ω3脂肪酸减少心血管死亡以及心梗、卒中和心血管死亡的复合终点事件,提示每天补充1 g ω3脂肪酸长达6年无益于改善糖代谢紊乱合并高危心血管风险患者的心血管预后。
ORIGIN研究验证早期强化胰岛素短期治疗价值
作为国内开展早期强化胰岛素短期治疗的先行者,中山大学附属第一医院李延兵教授对ORIGIN研究中早期胰岛素治疗有效延缓 进展的结果颇为关注,并认为该结果验证了其所开展的早期强化胰岛素短期治疗的价值,但ORIGIN研究中启动胰岛素治疗的时机更早。在中位随访6.2年,甚至停药一段时间后,早期胰岛素治疗患者的血糖仍能得到有效控制而不出现反跳,提示早期胰岛素治疗不引起内源性胰岛素分泌减少,消除了部分用药疑虑。遗憾的是,ORIGIN研究的当前结果并未涉及早期分泌指数和HOMA-β指数等评估β细胞功能的数据,无法确切回答早期胰岛素治疗能否使胰岛功能得到更好的保留。此外,由于长期胰岛素治疗难免造成体重增加和轻微低血糖,所以其对胰岛素抵抗的影响也值得关注,期待ORIGIN研究今后发布相应结果来进行解答。
李教授还认为,尽早恢复正常血糖能带来更多获益,虽然ORIGIN研究的当前结果无法证实早期胰岛素治疗与心血管获益有关,但是由于“代谢记忆”效应的存在,长期随访过程中可能显示出不同结果。
重视多因素干预,适时启动胰岛素
ORIGIN研究在长达6.2年的中位随访期间中未显示出心血管获益的原因耐人寻味,主要研究者之一的吕登(Lars E. Rydén)教授在接受本报记者采访时阐述了他的观点。他认为,由于ORIGIN研究入选的合并糖代谢紊乱的高危心血管疾病患者除获得良好的血糖控制外,血压和血脂等多重危险因素也得到了有效干预,可能导致早期胰岛素治疗的心血管获益难以显现,这也从一个侧面反映了多重危险因素控制的重要性。此外,既往多项研究也显示,在不联合降压和调脂治疗的情况下,单纯降糖治疗的获益有限。
作为一名心血管医生,Rydén教授更关注胰岛素治疗是否增加心血管事件和肿瘤风险, ORIGIN研究对此给出了否定答案,消除了心血管医生的用药疑虑。此外,Rydén教授还特别强调了早期基础胰岛素治疗的低血糖发生风险低,并建议那些血糖控制不佳、最终需要接受胰岛素治疗的患者在合适的时机启动胰岛素治疗,因为胰岛素治疗的确是一种安全有效的血糖达标手段。
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