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由解放军总医院肿瘤医学部副主任江泽飞教授等众多国内学者联合开展的，一项有关新型抗HER2抗体药物偶联物（ADC）MRG002治疗乳腺癌的最新研究在会上展示。该研究名称为A multiple center, open-label, single-arm, phase II clinical trial of MRG002, an HER2-targeted antibody-drug conjugate, in patients with HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer。研究数据表明，MRG002在HER2低表达的晚期或转移性乳腺癌患者中显示出了良好的疗效和耐受性。

研究背景

乳腺癌已取代肺癌，成为全球第一大癌症，严重威胁着女性生命健康。抗HER2治疗是HER2阳性乳腺癌患者的治疗基石。

MRG002是一种新型的抗HER2 ADC。临床前研究数据证实了MRG002对HER2低表达乳腺癌有效。因此，研究人员进行了II期研究，以进一步评估MRG002在HER2低表达乳腺癌中的安全性和抗肿瘤疗效。

研究方法

HER2低表达乳腺癌由中心实验室确定，并且免疫组织化学评分IHC1+或2+/ISH-。符合条件的患者患有晚期或转移性HER2低表达乳腺癌，标准治疗失败。

MRG002以2.6mg/kg的剂量每3周静脉给药一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要终点是由独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)。次要终点是无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结果

数据截止到2021年12月31日，共有56名HER2低表达晚期或转移性乳腺癌女性患者入组，并至少接受了一个周期的MRG002治疗。28例（50.0%）患者至少接受过二线化疗。

41例（73.2%）患者发生内脏转移，31例（55.4%）患者发生骨转移。49例可评估患者的ORR和DCR分别为34.7%和75.5%。

亚组分析表明，在可评估的内脏转移患者中，ORR为39.5%（15/38），DCR为76.3%（29/38）。HER2 IHC1+和IHC2+亚组的肿瘤缓解率相似，分别为34.1%和37.5%，这可能是由于本试验中IHC2+入组人数较少原因所致。

最常见的治疗相关不良事件(TRAE)为1级或2级。最常见的TRAE(≥20%)为中性粒细胞计数减少(53.6%)、白细胞计数减少(48.2%)、AST升高(46.4%)、脱发和ALT升高（39.3%）、血乳酸脱氢酶升高（33.9%）、GGT升高（32.1%）、恶心（32.1%）、呕吐（23.2%）、便秘（23.2%）、腹泻（23.2%）和高血糖(21.4%)。最常见的≥3级TRAE（≥10%）是中性粒细胞计数减少（14.3%）。没有患者因应用MRG002而死亡。

研究结论

MRG002在HER2低表达乳腺癌患者中显示出良好的疗效和耐受性。进一步的评估正在进行中。

相关链接：

作为新型抗HER2ADC，MRG002是乐普生物研发的核心药物之一。

ADC是近年来在全球抗肿瘤药物发展中的重要趋势，作为一个新兴的治疗手段能受到如此火热的追捧，自然有它的独到之处。

2021年，同济大学东方医院肿瘤医学部主任李进教授作为主PI牵头开展了一项针对HER2阳性晚期实体瘤的开放标签、多中心、I期临床研究。值得高兴的是，该药物在临床研究中观察到了良好的安全性，患者在治疗过程中没有出现任何不可预期的不良反应，总体耐受性良好。不仅如此，该研究从疗效上也同样得到了专家的认可。研究宣告了MRG002赢得初步胜利。

目前ADC药物研发的浪潮已经在全球范围内席卷而来，但总体而言，研究进展还比较初步，未来需要通过大型Ⅲ期临床试验提供更加充足的循证医学证据。

专家简介

江泽飞教授

解放军总医院肿瘤医学部副主任

中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长

CSCO乳腺癌专家委员会主任委员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会候任主任委员

北京医学会乳腺疾病分会主任委员

St.Gallen国际乳腺癌诊疗共识专家团成员