CAO/ARO/AIO-12试验发布新数据后，放化疗（CRT）加诱导或巩固化疗，哪个作为局部晚期直肠癌新辅助治疗？

2019年12月，美国《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology） 曾发表一篇题为Randomized Phase II Trial of Chemoradiotherapy Plus Induction or Consolidation Chemotherapy as Total Neoadjuvant Therapy for Locally Advanced Rectal Cancer: CAO/ARO/AIO-12的研究。一项随机、II期试验CAO/ARO/AIO-12，评估了局部晚期直肠癌患者放化疗（CRT）联合诱导化疗或巩固化疗两种全程新辅助治疗的研究结果。

311例患者被分到A组（诱导化疗）和B组（巩固化疗）。A组：在氟尿嘧啶/奥沙利铂CRT (50.4 Gy)前给予3个周期氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂诱导化疗；B组：在CRT后给予巩固化疗。两组的全直肠系膜切除术都安排在开始全程新辅助治疗后的第123天。

试验结果表明：A组的病理完全缓解率（pCR）为17%，B组则为25%。

3年无病生存率无差异，新辅助化疗方案怎么选？

2021年11月，美国医学会杂志（The Journal of American Medical Association ）上发表了该项研究的最新数据。

研究人员对该项随机临床试验做了跟踪分析，分析评估的终点包括长期肿瘤学转归、慢性毒性、患者报告的全球健康状况(GHS)和生活质量(QoL)结果指标以及Wexner大便失禁评分。

这次跟踪分析的患者，包括在德国的18个中心招募的CAO/ARO/AIO-12的311例患者，其中306例可评估，包括A组的156例【平均年龄60岁；106名男性（68%）】和B组的150例【平均年龄62岁；100名男性（67%）】。随访中位数为43个月(范围为35-60个月)。

长期肿瘤学转归：两组的3年无病生存率均为73%(风险比为0.95；95%可信区间为0.63-1.45，P=0.82)；局部区域复发的3年累积发生率(A组/B组为6%：5%，P=0.67)和远处转移(18%：16%，P=0.52)，没有显著差异。

3年时，A组85例患者中有10例(11.8%)出现3至4级慢性毒性，B组66例患者中有8例(9.9%)出现3至4级慢性毒性。全直肠系膜切除术后GHS/QoL评分下降，但随机分组后1年恢复到治疗前水平，组间无差异。两组随机分组后1年大便失禁恶化，3年时仅有轻微改善，但都未达到基线水平。

数据表明，与诱导化疗后进行CRT相比，CRT后进行巩固化疗达到较高的病理完全缓解率，而无病生存期、慢性毒性、总体健康状况、生活质量或大便失禁均无明显差异。

因此，研究人员得出结论：如果先考虑器官保留，那么先进行CRT，后进行巩固化疗是全程新辅助治疗优选序贯方案。

2022年3月31日，JAMA上有学者发文：Do We Have Enough Evidence to Propose a Preferred Total Neoadjuvant Therapy Sequence for Patients With Locally Advanced Rectal Cancer?

并对上述JAMA研究论文作者发表的观点，提出了质疑：既然两个方案的生存率无差异，放化疗(CRT)后巩固化疗是器官保留的优选全程新辅助治疗(TNT)序贯方案的证据是否充分？