Retention Rate of the Anti-TNF Biologics in the Treatment of Rheumatic Diseases and Predictive Factors for Drug Withdrawal: Data From the

　　Hong Kong Biologics Registry.

　　Background/Purpose: To study the retention rate of the anti-TNF

　　biologics in the treatment of rheumatic diseases and the associated factors for

　　drug withdrawal

　　Methods: Data on the use of biological agents for the treatment of various

　　rheumatological disorders in 14 public hospitals were collected prospectively.

　　Efficacy data, serious adverse events, withdrawal of biologics and reasons for

　　withdrawal were collected at regular time intervals. The cumulative retention

　　rate of individual agent was studied by the Kaplan-Meier method and factors

　　associated with drug withdrawal were studied by Cox regression.

　　Results: From 2005 to 2012, 1335 courses of anti-TNF biological agents

　　in 991 patients with rheumatic diseases were used. There were 553 women

　　and 438 men (mean age 44.9_13.9 years and duration of underlying disease

　　7.4_6.6 years). Underlying rheumatic diseases were: rheumatoid arthritis(

　　RA) (50%), spondyloarthropathy (SpA)(37%), psoriatic arthritis(PSA)

　　(11%) and others (2%). The initial choice of the anti-TNF biologics was:

　　infliximab (IFX) (N_618, 46%), etanercept (ETN) (N_468, 35%), adalimumab

　　(ADA) (N_208, 16%) and golimumab (GLM) (N_41, 3%). The

　　dosages of the biologics used were: IFX (intravenous; 3–5mg/kg for RA,

　　5mg/kg for SpA and PSA), ETN (subcutaneous; 50mg/week or 25mg

　　2x/week), ADA (subcutaneous; 40mg every 2 weeks) and GLM (subcutaneous;

　　50mg every 4 weeks). The mean duration of administration per course of

　　biologic was 20.1_19.7 months. 692 (52%) courses of anti-TNF agents were

　　abbreviated because of the following reasons: 238 (34%) lack /loss of efficacy

　　(primary or secondary failure); 185 (27%) serious adverse events; 123 (18%)

　　financial reasons; and 146 (21%) other or unspecified reasons. The overall

　　cumulative drug withdrawal rate (due to either lack /loss of efficacy or

　　adverse events) at 12, 24 and 36 months was 28%, 39% and 46% for IFX, and

　　22%, 27% and 32% for ETN, and 23%, 27% and 34% for ADA, respectively

　　(log rank test; p_0.005 between IFX and either ETN or ADA). When drug

　　withdrawal was broken down into that due to loss of efficacy and adverse

　　events, data remained significant in favor of ETN to IFX. The follow-up time

　　of ADA users was significantly shorter than those of ETN, and there was no

　　significantly difference in the withdrawal rates between ETN and ADA. The

　　commonest reasons for drug withdrawal because of serious adverse events

　　were: allergic skin reaction (3.6%), infusion/injection site reactions (2.1%)

　　and tuberculous infection (1.9%). Among 26 patients who developed tuberculosis,

　　21 patients were IFX users, 4 were ETN users and 1 was GLM user.

　　Patients with RA had significantly lower drug retention rate than SpA or PSA

　　patients (log rank test; p_0.05). Cox regression analysis revealed that the

　　anti-TNF agent used (IFX versus ETN/ADA/GLM; HR 1.46 [1.17–1.81]; p0.001) and rheumatoid arthritis (vs other diagnoses; HR 1.47 [1.13–1.93];

　　p0.005) was independent predictors for drug withdrawal due to inefficacy

　　or serious adverse events after adjustment for age, sex and disease duration.

　　Conclusion: Our Registry data reveals that IFX is associated with a

　　significantly higher withdrawal rate for both loss of efficacy over time and the

　　development of serious adverse events, in particular tuberculosis.

相关链接：英夫利昔单抗停药率较高与严重不良事件有关